科研 | 金银花联合二甲双胍通过调节肠道菌群协同治疗脂肪肝和葡萄糖耐受 / 开普饭

一、导读

代谢性疾病是公共卫生政策中主要的问题，可能引起心血管疾病（CVD），2型糖尿病（T2D），高脂血症和癌症等多种疾病及相关并发症。研究发现，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、肝细胞内脂肪过度沉积与2型糖尿病密切相关。

二甲双胍（MET）是治疗2型糖尿病（T2D）一线临床药物，主要通过减少肝脏葡萄糖的产生和增加葡萄糖摄取起作用。随机对照临床试验表明二甲双胍能够有效的治疗非酒精性脂肪肝。但是，相比其他治疗糖尿病的药物，二甲双胍需要长时间大剂量的用药。并且服药期间会产生一系列副作用。金银花含有环烯醚萜苷、绿原酸、咖啡酸等化合物。具有保肝作用，可以治疗高脂饮食诱导的酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。有研究表明，2型糖尿病与肠道菌群变化有关，二甲双胍可以调节肠道菌群。为进一步探究治疗非酒精性脂肪肝时肠道菌群的变化。我们设计多组实验，综合评价金银花联合二甲双胍协同治疗脂肪肝的作用机制。

二、论文ID

原名：FlosLonicera Combined with Metformin Ameliorates Hepatosteatosis and Glucose Intolerancein Association with Gut Microbiota Modulation

译名：金银花联合二甲双胍通过调节肠道菌群协同治疗脂肪肝和葡萄糖耐受

期刊：frontiers in Microbiology

IF：4.076

发表时间：2017年

通讯作者：HojunKim

通讯作者单位：东国大学（韩国）

三、实验设计

四、实验结果

1.金银花（FL）与二甲双胍（MET）通过降低肝脏重量，改善肝组织学，并抑制肝脏脂质沉积治疗OLETF模型大鼠

结果显示，金银花（FL）与二甲双胍（MET）协同发挥作用，治疗OLETF模型大鼠效果最好。

图1 金银花（FL）对OLETF模型大鼠体重、肝脏重、肝脏组织、脂肪积累的影响

注：（a）体重。（b）肝脏重。（c）肝脏重/体重。（d）肝脏组织病理学观察。（e）显微镜镜下脂肪油大小观察。显著差异表示方式： ###：P<0.001（vs. LETO组）；*：P＜0.05（vs. LETTF组）。

2．金银花（FL）与二甲双胍（MET）对OLETF大鼠血清生化指标的影响

结果显示， OLETF组大鼠使用金银花（FL）与二甲双胍（MET）治疗后，血清中甘油三脂、低密度脂蛋白水平显著降低；肝脏中甘油三脂含量显著降低；血清中高密度脂蛋白水平显著升高；粪便中甘油三脂含量显著降低；肝脏HMGCoA还原酶表达量减少。

图2 金银花（FL）与二甲双胍（MET）对OLETF大鼠血清生化指标与肝脏蛋白表达的影响

注：（a）血清总胆固醇浓度。（b）血清高密度脂蛋白。（c）血清低密度脂蛋白。（d）肝脏胆固醇浓度。（e）粪便胆固醇浓度。（f）肝脏甘油三酸酯。（g）Western blotting检测4种蛋白表达量。显著差异表示方式： ##：P< 0.01；###：P<0.001（vs. LETO组）；*：P＜0.05；**：P＜0.01；***：P＜0.001（vs. OETTF组）。

3．金银花（FL）与二甲双胍（MET）改善胰岛素抵抗与葡萄糖耐受

结果显示，与LETTF组相比，FL+MET 组空腹胰岛素与葡萄糖含量降低。

图3金银花（FL）与二甲双胍（MET）对OETTF大鼠胰岛素抵抗与葡萄糖耐受的影响

注：（a）空腹血糖（b）腹腔胰岛素耐量试验（IPITT）曲线下面积（AUC）（c）胰岛素治疗后空腹血糖水平（d）口服葡萄糖耐量试验（OGTT）曲线下面积（AUC）（e）血清胰岛素浓度（f）实验结束后空腹血糖。显著差异表示方式： ##：P< 0.01；###：P< 0.001（vs. LETO组）；*：P＜0.05；**：P＜0.01；***：P＜0.001。

4．金银花（FL）对葡萄糖摄取及胰岛素分泌的影响

结果显示，金银花与二甲双胍共同使用效果最好。二甲双胍0.75Mm+金银花50μg/ml，出现葡萄糖吸收量最大值，二甲双胍0.75Mm+金银花100μg/ml，出现胰岛素分泌最大值。