得了肺癌别轻言放弃！这种疗法有望让肺癌变成慢性病
受访专家：
王长利，天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科主任医师、教授；国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员
肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。由国家卫健委发布的《原发性肺癌诊疗规范（2018年版）》显示，肺癌是我国30年来发生率增长最快的恶性肿瘤。国家癌症中心数据显示：2020年，中国新发肺癌病例达81.6万，占所有癌症的17.9%。相当于平均每10分钟就有16人罹患疾病。死亡病例71.9万，占所有的癌症的23.8%。①
“一直以来大家对恶性肿瘤极其关注，特别是肺癌，因为在我国所有的恶性肿瘤当中，肺癌的发病率是第一位的，更为遗憾的是治愈率一直不令人满意。”天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科主任医师王长利教授说道，尤其是对于可手术的非小细胞肺癌患者，目前数据显示，IIIA期病人做完手术后的五年内，近三分之二的病人会出现复发，期II肺癌患者的复发率也达40%~50%。所以对于二期、三期的患者来说，在术前术后做规范的治疗尤为重要。
延长生存，免疫治疗有望让肺癌变成慢性病
很多人一听到晚期肺癌、转移性肺癌，就觉得求生无望。实际上，随着化疗、放疗、手术、靶向及免疫治疗的多样化治疗策略，晚期非小细胞肺癌患者长期生存已经不再遥不可及。
首先，近10多年来，靶向治疗显著提高了晚期肺癌病人的治愈率、及许许多多的病人生命得以大幅度延长；国家医保政策也非常好，一代靶向药、甚至三代靶向药都进入医保。所以一旦确诊是晚期肺癌后，要做驱动基因检测，如果存在有相关基因突变即可以应用靶向药治疗。对于检测后没有相关驱动基因突变，可以使用免疫治疗，近几年免疫治疗在晚期肺癌的治疗上获得了巨大成功，使得没有驱动基因突变的晚期肺癌的五年生存率由原来的3—5%大幅提升到30%左右，这是近几年晚期肺癌药物治疗的巨大进步，极大的改善了晚期肺癌的治愈率。王长利教授乐观的表示，“这些进步令我们看到了将肺癌这种高死亡率的疾病变成慢性病的希望。”
王长利教授解释，通俗来说，我们人体有非常强大的免疫网络，正常情况下身体各个系统都有免疫力，包括对于肿瘤。一旦体内出现肿瘤细胞，那么免疫T细胞就会攻击并消灭肿瘤细胞。然而，当肿瘤细胞受到T细胞攻击的时候，它的表面会表达一种PD-L1蛋白，和免疫T细胞表面的PD-1蛋白结合就会抑制T细胞的功能，就像踩刹车一样。这个时候T细胞杀伤肿瘤细胞的能力就大幅的减弱。
所以，现有的PD-1单抗和PD-L1单抗药物，就是把T细胞的PD-1和肿瘤细胞PD-L1结合的点切断开，切断以后T细胞就像刹车被松开一样再次活化，继续攻击、杀伤肿瘤细胞。
“严格来讲，免疫治疗药物就是靠激活自身的免疫T细胞继续杀伤肿瘤细胞，动员患者自身强大的免疫系统。”王长利教授强调，治疗过程中患者及家属树立信心尤为重要，不要轻言放弃。患者的精神状态好、免疫系统好，抗癌能力就强，再加上医生的科学诊疗，随着新药的不断出现，晚期肺癌也并非没有希望。
很多肺癌发现即是中晚期，
防治关键在在于早诊早治
肺癌之所以难治愈，主要原因是先兆不明显，发现即是中晚期，治疗效果差强人意。“肺癌早期没有症状或症状不明显，容易被误诊、漏诊，只有当肿瘤比较大，对周围组织的侵犯较多或出现远隔脏器转移时，才会有较为明显的症状。而肺癌所致的咳嗽、咳痰等症状又与一般呼吸道疾病症状相似，容易被忽视。”王长利教授强调，一定要高度重视体检，尤其是高危人群。
高危人群：
1. 恶性肿瘤，尤其是一级亲属肺癌家族史
2. 年龄≥50岁
3. 长期主动或被动吸烟者
4. 特殊职业者（矿工、厨师、化工原料接触者等）
5. 慢性肺部疾病患者（如肺结核、慢性炎症）
因此建议，40岁以上的高危人群建议做胸部低剂量螺旋CT检查，如果第一次检查没有问题、之后可以2年做一次胸部低剂量螺旋CT检查。对于健康人群，也应做到尽早戒烟控烟、拒绝被动吸烟，重视并积极治疗肺部慢性疾病，争取从病因上预防肺癌。
新辅助免疫联合治疗，
或将成为治疗新突破
目前免疫治疗在晚期肺癌治疗中为患者带来了长期生存的获益，那么对于早期可切除的肺癌患者而言，有哪些新的进展？
王长利教授表示，可切除肺癌患者在手术之前接受新辅助治疗可以达到缩小肿瘤、提高手术疗效的目的，在过去，新辅助治疗主要指的是新辅助化疗和新辅助放疗，但是并没有给患者带来明显的生存获益，相反还给病人增加了很多的不良反应。“我们把化疗药叫细胞毒性药，不管肿瘤细胞还是人体正常细胞它全都杀伤，往往是杀敌一千自损八百，导致很多患者因无法耐受化疗的毒副作用而放弃治疗。”王长利教授说道。
可喜的是，免疫新辅助为早期可切除肺癌患者带来了新的希望。4月10日，百时美施贵宝在2021年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了CheckMate -816临床研究的数据。结果显示，与单用化疗相比，Ib至IIIa期的可切除非小细胞肺癌患者在术前接受3个周期的纳武利尤单抗联合化疗治疗，可显著改善肿瘤病理完全缓解（pCR），达到主要研究终点。CheckMate -816是首个证实免疫新辅助联合化疗能够为可切除非小细胞肺癌患者带来病理完全缓解显著改善的III期研究。
王长利教授指出，对于新辅助免疫治疗，自己接触最早的就是CheckMate-816的研究。这个研究给自己带来多个启发和提示。
首先，CheckMate-816研究显示，免疫新辅助联合化疗对肿瘤的缓解率非常高，体现在两个方面：
一是肿瘤病理完全缓解（pCR）。研究结果显示，术前接受免疫联合治疗的患者有24%达到了肿瘤病理完全缓解（pCR），也就意味着1/4的患者在手术切除标本中找不到癌细胞，而在单用化疗组患者中这一比例仅为2.2%；另一个研究结果为主要病理缓解（MPR），MPR的定义是新辅助治疗后肿瘤消退在病理上残留肿瘤<10%，也就是说90%以上的肿瘤细胞消失了。CheckMate-816免疫新辅助组的这个比例也很高，达到36.9%，接近37%。
其次，临床上观察到，相对于单纯化疗组的患者，接受CheckMate-816免疫联合化疗新辅助治疗组的患者出现的副作用更小。