方法学｜Rovis《Nature Chem》脂肪胺直接α-烷基化
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引言
伯族脂肪胺是有机合成中的重要组成部分，因为它含有一个合成上通用的NH2基团。伯胺的N-功能化研究已经很成熟，但无保护伯胺的C-功能化研究仍具有挑战性。
这些过程是选择性的，因为极性匹配，亲核或氢化氢原子源是必需的。胺活化也是一个很有兴趣的领域，主要是叔胺，叔胺可能被氧化成自由基阳离子，随后失去质子传递α-氨基烷基自由基：
无论机理如何，简单伯族脂肪胺的α-功能化极其罕见。事实上，伯族脂肪胺构成了一个重大的挑战，不仅因为它们的氧化电位高得多，而且容易过度氧化生成亚胺或腈。
伯烷基胺与二氧化碳反应容易且可逆，生成氨基甲酸酯，这一点早已为人所认识。在我们最近在选择性胺功能化领域的努力下。我们推测，这个平衡可能被用来调节伯烷基胺的反应性，因为氨基甲酸烷基铵的形成将极大地降低NH2基的亲核性，从而为反应性较弱的C(sp3) - H键提供功能化的机会：
这一策略的一个核心优势是，游离的NH2基团可以通过轻松的CO2解离恢复，使进一步的合成操作不需要保护和去保护步骤。
然而，在氮上安装吸电子基团也会降低α-C-H键的氢化性，从而减缓亲电试剂的功能化反应。然而，我们推测，如果我们使用一种亲电的阳离子型HAT催化剂，比如喹核素基阳离子，我们可以依靠与氨基甲酸酯氧的静电吸引来潜在地促进转化
探索与优化
作者提出的CO2促进的脂肪族胺α-烷基化/内酰胺化的机理循环：
以3-苯基-1-丙胺9和甲基丙烯酸甲酯10为模型底物开始研究，发现α-烷基化/内酰胺化产物11的收率为80%
底物拓展
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