5点掌握临床麻醉药物盐酸戊乙奎醚
盐酸戊乙奎醚是我国原创的拥有自主知识产权的新型选择性抗胆碱药物 ，对中枢和周围神经均具有很强的抗胆碱作用。盐酸戊乙奎醚不但抗胆碱作用强，而且作用全面、持续时间长，同时具有高度选择性 M1、M3 受体拮抗作用，而对 M2 受体无明显作用，毒副作用较小，目前已广泛应用于临床。
M 型胆碱受体分布部位
副交感神经系统来自中枢神经系统的三个部分：中脑、延髓和脊髓的骶髓段。延髓中迷走神经核发出的迷走神经是最重要的副交感神经，承担四分之三副交感神经系统的任务，支配心脏、气管、支气管、肝、脾、肾脏和除了远端结肠外的所有胃肠道，其节后纤维释放的神经递质就是乙酰胆碱（Ach），该神经递质受体即毒蕈碱样受体（M 受体）。
Ｍ1 受体分布于副交感神经节内，激动后会加速神经传导促进腺体分泌；Ｍ3 受体位于呼吸道平滑肌、黏膜腺体等效应器的细胞膜上；而 Ｍ2 受体集中于节后纤维的突触前膜上，属负反馈调节受体，可有效地抑制胆碱能神经节后纤维释放乙酰胆碱，如果阻断Ｍ2 受体，将导致乙酰胆碱负反馈调节障碍，使得乙酰胆碱释放过度。
需要注意的是：心脏胆碱能受体主要为Ｍ2 受体，是心脏副交感神经效应器受体，其功能为减慢心率，降低心肌收缩力。
临床中为什么要使用盐酸戊乙奎醚？
1. 抑制腺体分泌
大多数麻醉药和某些麻醉操作都能够抑制交感神经系统，使迷走反射增强，盐酸戊乙奎醚作为术前用药的主要目的是减少唾液腺和呼吸道腺体分泌，降低全麻诱导时喉痉挛的发生率，易于维持通气。
2. 降低气道高反应性
高龄、吸烟、肥胖及患有慢性阻塞性肺疾病、哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等基础疾病的患者往往存在气道高反应性。所谓的气道高反应性就是指呼吸道，尤其是气管、支气管的一种异常敏感状态，对于各种刺激（物理、化学、生物学）因素呈现出的一种过早、过强的反应，表现为腺体分泌增加、平滑肌收缩，气道呈现高张高阻的状态，致使患者肺通气受限，且易发生各种肺部并发症，而盐酸戊乙奎醚的使用，在一定程度上可降低气道高反应性，减轻术中及术后肺部相关并发症。
盐酸戊乙奎醚降低气道高反应性的作用机制包括：
1. 选择性阻断Ｍ1 和Ｍ3 受体，扩张支气管，改善肺通气。盐酸戊乙奎醚选择性作用于气道和肺组织中的Ｍ1、Ｍ3 受体，对Ｍ2 受体作用不明显，能有效减少粘液分泌及血管渗出、松弛气道平滑肌、扩张支气管、增加肺顺应性，而且不会出现乙酰胆碱过多释放而引起气道反常性收缩，从而降低气道高反应性，改善肺通气，预防肺部并发症；
2. 减轻气道炎症反应。研究表明，盐酸戊乙奎醚能够缓解肺组织毛细血管痉挛、改善局部微循环、减轻水肿，还能稳定细胞膜及溶酶体、线粒体等细胞器的膜结构，抑制 TNF-α、IL-6 等炎性因子释放，减轻炎症反应。
临床中应用盐酸戊乙奎醚的顾虑？
术后认知功能障碍 ( POCD) 是指麻醉手术后数天内发生的患者记忆力、抽象思维及定向力等方面的障碍，同时伴有社会活动能力的减退。其临床特点为认知能力减退、焦虑、记忆受损、语言理解能力和社会融合能力减退。
POCD 是脑功能暂时性功能障碍，可导致死亡率增加、康复延迟和医疗费用增加等，严重时甚至影响患者出院后的生活质量。随着年龄的增加，老年人中枢神经系统功能储备下降，从而更容易发生术后认知功能障碍，尤其在年龄大于 70 岁的老年人。有研究表明，年龄 ≥ 65 岁的老年患者 POCD 发生率是年轻患者的 2～10 倍。
而神经递质乙酰胆碱（Ach）是与学习记忆关系极为密切的一种神经递质。有研究显示, 生物体进入老年后, 脑内胆碱酯酶活性增强, 乙酰胆碱含量减少, 这是中枢神经系统衰老的重要原因之一。在老年性痴呆（AD）的形成过程中, 中枢胆碱能神经元功能退化也作为主要的病理因素参与其中。随着年龄增长, 中枢对抗胆碱药物愈加敏感, 这也使老年人的术后认知功能更易受术前用药的影响。
而盐酸戊乙奎醚作为 M-胆碱受体阻滞药, 且能通过血脑屏障, 可通过阻滞中枢胆碱能受体引起胆碱能通路的功能紊乱, 从而推测可影响学习记忆功能。
叶凤卿等通过实验论证了盐酸戊乙奎醚增加老年患者 POCD 发生率；孔莉等实验结论是盐酸戊乙奎醚对老年患者 POCD 发生率无影响；而张立群实验结论是盐酸戊乙奎醚能够降低老年患者 POCD 的发生率；吴林纳实验结论是盐酸戊乙奎醚与老年患者 POCD 发生率成剂量依赖性。而盐酸戊乙奎醚与 POCD 发生率之间的关系究竟如何，还期待多中心、大样本临床实验去论证。
专家共识对临床麻醉中盐酸戊乙奎醚使用与否的建议
盐酸戊乙奎醚可在麻醉诱导前 10 min 静脉注射给药
小儿剂量 0.04～0.05 mg/kg,
65 岁以下患者剂量 0.01～0.02 mg/kg，
65 岁以上患者剂量 0.005～0.01 mg/kg.
青光眼患者禁用，前列腺肥大及高热者慎用。
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