三年获批三次，RNAi 走向成熟？巨头Alnylam又一在研药物临床数据向好
在获得 FDA 优先审查一周后，6 月 7 日，RNAi 药物研发巨头 Alnylam Pharmaceuticals（NASDAQ：ALNY）公布了在研药物 lumasiran 的 3 期临床试验详细结果，该药物将用于治疗罕见病 1 型原发性高草酸尿症（PH1）。PH1 是一种由体内草酸盐过多引的起极罕见的孤儿疾病，同时，草酸尿水平升高与晚期肾脏疾病及其他全身性并发症有关。
结果显示 lumasiran 成功 “击败” 了安慰剂，清除患者肾脏中的草酸盐物质，并将大多数患者的草酸盐含量降低至正常或接近正常水平。
该结果为靶向 RNA 的 RNAi 药物研发注入另一剂“强心剂”。据悉，Alnylam 已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请（NDA），FDA 已批准 NDA 的优先审查。此外，lumasiran 的营销授权申请（MAA）已提交给了欧洲药品管理局 （EMA），并获得加速评估指定，如果流程进展顺利，Alnylam 研发药物有望第三次通过 FDA 批准。
根据去年 12 月的最新数据显示，与安慰剂相比，lumasiran 将患者的草酸尿水平降低了 54％，与基准水平相比降低了 65％。服用 lumasiran 的患者中，有一半以上的草酸盐达到正常水平，其中有 84％患者接近正常水平，相比之下，安慰剂组为 0％。总体而言，治疗组的患者平均水平下降了 65.4％，与安慰剂相比下降了 53.5％。
“到目前为止，针对 PH1 我们还没有很好的治疗方法，”阿姆斯特丹 Emma 儿童医院儿科肾脏病科负责人 Jaap Groothoff 表示。“我认为 lumasiran 是第一个能够真正治疗肾功能衰竭的药物。”
与 Alnylam 的其他在研药物的技术路线一致，lumasiran 主要利用 RNA 干扰（RNAi）技术，通过沉默治病基因达到治疗疾病的作用。具体而言，lumasiran 沉默了生产草酸盐酶的基因。
视频丨 RNAi 疗法的作用原理（来源：Alnylam）
Alnylam 的竞品公司 Dicerna 也在开发针对该疾病的药物，主要针对的靶点是生产乳酸脱氢酶（LDH）的基因。与 lumasiran 不同的是，Dicerna 的药物旨在治疗所有类型的原发性高草酸尿症（共包含 3 型），而 Alnylam 主要针对 1 型原发性高草酸尿症。从安全性的角度出发，Alnylam 研发主管 Akshay Vaishnaw 曾对外媒表示，相比于 Dicerna，其研发的 lumasiran 更为安全。“ LDH 缺乏会导致体内乳酸堆积，我们不知道这样做的安全后果。当然，我们希望不会有安全后果，但所有的结论都必须建立在临床实验数据的基础上。”
但 Dicerna 尚未公布关键结果数据或提交 NDA，关于安全性的问题外界仍不得而知。
“对于 Alnylam 来说，最新的药物正向结果意味着公司的 RNAi 药物开发战略正在走向高潮，而这条路我们走了 10 年之久。”研发主管 Akshay Vaishnaw 说到，“2018 年我们研发的第一种 RNAi 药物 Onpattro 正式获批，用于淀粉样变性疾病的治疗；2019 年第二种用于急性肝卟啉症的药物 Givlaari 也紧随其后成功获批，这是 RNAi 技术逐渐走向成熟的标志”。
图丨 Alnylam 在研药物进展情况（来源：Alnylam）
但这两种药物的价格都在 50 万美元左右，对此，Akshay Vaishnaw 表示，“这对病人来说是沉重的经济负担，我们也会努力尝试降低价格，减轻更多患者的负担，我认为这会带来更大的价值。”
即使结果利好明显，但 Jaap Groothoff 认为 lumasiran 仍存在问题。“Alnylam 测试了药物该引发的生物学数据的变化，并没有考量患者的症状是否缓解。”Groothoff 说，“更重要的是，该药物的作用是否持久，是否可以预防肾损伤。我们希望药物能够让肾功能衰竭患者数量减少，而这些考征结果都需要通过后续试验才能得出”
对此，Vaishnaw 也表示：“下一个十年，仍有很多工作在等待着我们。”
参考：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/alnylam-paints-fuller-picture-for-kidney-disease-drug-lumasiran
https://seekingalpha.com/news/3580970-alnylam-announces-detailed-results-from-successful-lumasiran-study-in-ph1
https://www.alnylam.com/alnylam-rnai-pipeline/
-End-