抗肿瘤和治疗静脉曲张的药物组合物及其制备方法和应用.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810937170.0 (22)申请日 2018.08.16 (71)申请人 马贵周 地址 654202 云南省曲靖市会泽县五星乡 竹箐村大水沟一组 (72)发明人 马贵周 (74)专利代理机构 昆明正原专利商标代理有限 公司 53100 代理人 陈左 亢能 (51)Int.Cl. A61K 36/896(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 9/14(2006.01) A61P 37/04(2006.01) (54)发明名称 抗肿瘤和治疗静脉。

2、曲张的药物组合物及其 制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种抗肿瘤和治疗静脉曲张的 药物组合物及其制备方法和应用， 属于中医药领 域。 该药物组合物由下列重量份数的原料制成： 龙眼九股牛10-100份、 蒲公英10-50份、 川芎5-50 份、 苏木10-50份、 黄芪10-50份、 滇重楼10-50份 和透骨草10-50份。 本发明提供的药物组合物具 有扶正培本和免疫功能促进作用， 可减少肿瘤患 者痛苦， 延长生存期， 且经长期实验研究表明， 本 发明效果好于其他抗肿瘤的药物组合物。 脑瘤实 验和临床试验证明本发明的药物组合物对大鼠 脑垂体瘤模型具有优异的治疗作用， 疗效确切可 靠。 。

3、本发明安全性高， 无毒副作用。 权利要求书1页 说明书5页 CN 108635493 A 2018.10.12 CN 108635493 A 1.一种抗肿瘤和治疗静脉曲张的药物组合物， 其特征在于： 由下列重量份数的原料制 成： 龙眼九股牛10-100份、 蒲公英10-50份、 川芎5-50份、 苏木10-50份、 黄芪10-50份、 滇重 楼10-50份和透骨草10-50份。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于： 由下列重量份数的原料制成： 龙眼 九股牛50份、 蒲公英25份、 川芎20份、 苏木30份、 黄芪30份、 滇重楼40份和透骨草30份。 3.如权利要求1或2所述的药。

4、物组合物的制备方法， 其特征在于： 包括以下步骤： 按重量 份数称取原料， 混合均匀， 加入水盖过药材表面浸泡5-30分钟， 烧开5-30分钟， 即得到所述 药物组合物。 4.根据权利要求3所述的药物组合物的制备方法， 其特征在于： 用药量为每天服用2-3 次， 每次100ml-500ml。 5.权利要求3所述的药物组合物的制备方法， 其特征在于： 将所述药物组合物与药学上 可接受的载体组合制备成口服液、 颗粒剂、 胶囊剂或片剂剂型的药物。 6.权利要求1-3之一所述的药物组合物在制备抗肿瘤或治疗静脉曲张药物中的应用。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108635493 A 2 抗肿。

5、瘤和治疗静脉曲张的药物组合物及其制备方法和应用 技术领域 0001 本发明涉及一种药物组合物， 尤其是一种抗肿瘤治疗静脉曲张的药物组合物， 还 涉及其制备方法和应用， 属于中医药领域。 背景技术 0002 早期的癌症通常选择手术治疗， 但术后仍然面临着复发与转移的问题。 而中、 晚期 癌症的主要治疗方法目前仍是以化学治疗为主。 0003 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一， 据资料统计， 发病率占全身各种恶性肿瘤 的7-10， 在妇女仅次于子宫癌， 它的发病常与遗传有关， 以及40-60岁之间， 绝经期前后的 妇女发病率较高。 通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。 是一种严重影响妇女身心健康 甚。

6、至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。 0004 近年来， 颅内肿瘤发病率呈上升趋势， 据统计， 颅内肿瘤约占全身肿瘤的5， 占儿 童肿瘤的70， 而其它恶性肿瘤最终会有20-30转入颅内， 由于其膨胀的浸润性生长， 在 颅内一旦据一定空间时， 不论其性质是良性还是恶性， 都势必使颅内压升高， 压迫脑组织， 导致中枢神经损害， 危及患者生命。 0005 脑垂体瘤的治疗主要包括手术、 药物及放射治疗三种治疗方法。 正是由于没有一 种方法可以达到完全治愈每一种垂体瘤的目的， 所以各种治疗方法各有利弊。 关于放疗， 由 于垂体瘤属于腺瘤， 本身对放疗的敏感性较差， 放疗后将近70-80的患者出现垂体功能。

7、低 减， 降低了患者的生活质量， 所以放疗只适用于手术残余、 不能耐受手术、 对药物不敏感、 有 共患疾病不能够接受手术或药物治疗的患者。 0006 临床上目前治疗各类肿瘤的药物主要有化学药品， 但由于化疗药物毒性大， 在杀 死肿瘤细胞的同时也无选择性的杀死白细胞、 淋巴细胞等人体自身免疫细胞， 导致病人常 常由于因自身免疫能力低下并发感染， 患者使用不良反应大， 且疗程长， 费用高， 在临床使 用中有较大的局限性。 0007 中医药在治疗肿瘤方面具有独特的优势， 以中药为代表的天然类药物具有毒副作 用小、 作用靶点多样、 耐受性好等特点， 在治疗肿瘤方面愈来愈受到重视。 中医认为， 肿瘤的 。

8、形成是气血运代规律紊乱、 经络受阻， 气血郁结于某一部位形成， 身体各个部位均会出现。 但是目前报道的抗乳腺癌中药复方用药量较大， 杂质成分较多， 疗效不明显。 0008 静脉曲张是指由于血液淤滞、 静脉管壁薄弱等因素， 导致的静脉迂曲、 扩张。 身体 多个部位的静脉均可发生曲张， 比如痔疮其实就是一种静脉曲张， 临床可见的还有食管胃 底静脉曲张、 精索静脉曲张及腹壁静脉曲张等等。 静脉曲张最常发生的部位在下肢。 值得强 调的是， 静脉曲张本身可能是其他病变的继发表现， 如腔静脉闭塞等， 应积极处理原发病。 0009 目前治疗静脉曲张多采用手术疗法， 即作静脉剥脱术。 如果手术不能将曲张的静 。

9、脉全部剥脱， 留下的曲张的静脉内可以注射硬化剂， 使静脉壁产生无菌性炎症， 对壁相互粘 着， 不再曲张。 经多年临床实践， 不少病人手术后还会复发， 疗效不确切， 多次手术也未能治 愈。 手术法不仅对病人有一定的痛苦， 而且费用较高， 治愈率很低。 说 明 书 1/5 页 3 CN 108635493 A 3 0010 中医认为静脉曲张乃因先天禀赋不足， 筋脉薄弱， 加之久行久立， 过度劳累， 进一 步损伤筋脉， 以致经脉不合， 气血运行不畅， 血壅于下， 淤血阻滞脉络扩张充盈， 日久交错盘 曲而成。 日久类似瘤体之状。 亦有因远行、 劳累之后， 涉水淋雨、 遭受寒湿， 寒凝血脉， 淤滞筋 脉。

10、络道而形成静脉曲张。 中医药以其多途径、 多环节、 多靶点发挥作用的优势， 广泛用于各 种疾病治疗。 以往针对静脉曲张的中医治疗多以清热燥湿而治， 忽视了凉血、 活血、 解毒之 疗， 因此治疗效果较差。 0011 另外， 现有的中药也往往是具有单一的效果， 因此， 研究开发一种抗肿瘤效果好， 用药量少， 并且无毒副作用， 同时能够治疗静脉曲张的药物组合物具有重要意义。 发明内容 0012 为了解决上述技术问题， 本发明提供一种抗肿瘤和治疗静脉曲张的药物组合物及 其制备方法和应用， 该中药不仅能抗癌消肿， 还具有治疗静脉曲张的功效。 本发明的具体方 案如下： 一种抗肿瘤和治疗静脉曲张的药物组合物。

11、， 由下列重量份数的原料制成： 龙眼九股牛10-100份、 蒲公英10-50份、 川芎5-50份、 苏木10-50份、 黄芪10-50份、 滇重 楼10-50份和透骨草10-50份。 0013 进一步地， 由下列重量份数的原料制成： 龙眼九股牛50份、 蒲公英25份、 川芎20份、 苏木30份、 黄芪30份、 滇重楼40份和透骨草30份。 0014 本发明涉及的药物组合物的制备方法， 包括以下步骤： 按重量份数称取原料， 混合 均匀， 加入水盖过药材表面浸泡5-30分钟， 烧开5-30分钟， 即得到所述药物组合物。 0015 进一步地， 用药量为每天2-3次， 每次100ml-500ml。 0。

12、016 进一步地， 将所述药物组合物与药学上可接受的载体组合制备成口服液、 颗粒剂、 胶囊剂或片剂剂型的药物。 0017 本发明涉及的药物组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。 0018 本发明提供的中药组合物， 根据中医药理论辩证论治筛选组方， 方中： 龙眼九股牛， 性甘、 苦、 温， 接骨生肌， 祛瘀止痛。 治骨折， 跌打损伤， 风湿关节痛， 月经不 调， 痈疖毒肿， 瘰疬。 0019 蒲公英， 苦甘， 寒； 入肝、 胃经； 清热解毒， 利尿散结。 治急性乳腺炎， 淋巴腺炎， 瘰 疬， 疔毒疮肿， 急性结膜炎， 感冒发热， 急性扁桃体炎， 急性支气管炎， 胃炎， 肝炎， 胆囊炎， 尿 路感染。。

13、 0020 川芎， 辛， 温； 行气开郁， 法风燥湿， 活血止痛。 治风冷头痛旋晕， 胁痛腹疼， 寒痹筋 挛， 经闭， 难产， 产后瘀阻块痛， 痈疽疮疡。 用于月经不调， 经闭痛经， 瘕腹痛， 胸胁刺痛， 跌扑 肿痛， 头痛， 风湿痹痛。 0021 苏木， 甘； 咸； 辛凉； 归心、 肝、 胃、 脾经； 活血祛瘀， 消肿定痛， 如妇人血滞经闭， 痛 经， 产后瘀阻心腹痛， 产后血晕， 痈肿， 跌打损伤， 破伤风。 0022 黄芪， 甘， 微温； 归肺、 脾、 肝、 肾经； 滇重楼， 有清热解毒、 消肿止痛、 凉肝定惊之功效， 用于痈肿、 咽喉肿痛、 毒蛇咬伤、 跌打 伤痛、 惊风抽搐等症。 0。

14、023 透骨草， 甘、 辛， 温； 入肺、 肝二经； 主治祛风除湿， 该品辛温， 辛能行散， 温胜寒湿、 说 明 书 2/5 页 4 CN 108635493 A 4 舒筋活络、 活血止痛、 解毒化疹。 0024 其中， 龙眼九股牛、 蒲公英、 黄芪、 川芎、 苏木按上述比例的配合抗肿瘤， 尤其是对 脑瘤、 乳腺癌有显著的疗效， 对肾衰竭有一定疗效。 0025 龙眼九股牛、 黄芪、 滇重楼、 透骨草按上述比例的配合对静脉曲张有一定疗效。 0026 与现有技术相比， 本发明的有益效果如下： （1） 本发明提供的药物组合物具有扶正培本和免疫功能促进作用， 可促进肿瘤坏死因 子(INF)的产生， 发。

15、挥多靶点， 多器官治疗肿瘤的作用， 可减少肿瘤患者痛苦， 延长生存期， 且经长期实验研究表明， 本发明效果好于其他的抗肿瘤的药物组合物。 0027 （2） 脑瘤实验和临床试验证明本发明的药物组合物对大鼠脑垂体瘤模型具有优异 的治疗作用， 疗效确切可靠。 0028 （3） 本发明安全性高， 无毒副作用。 具体实施方式 0029 下面将结合实施例中的技术方案进行清楚、 完整地描述， 显然， 所描述的实施例仅 仅是对本发明一部分实例， 而不是全部的实例。 基于本发明中的实施例， 本领域普通技术人 员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例， 都属于本发明保护的范围。 0030 实施例1 本实。

16、施例的治疗肿瘤， 治疗乳腺瘤， 治疗静脉曲张的药物组合物， 由下列重量份数的原 料制成： 龙眼九股牛50份、 蒲公英25份、 川芎20份、 苏木30份、 黄芪30份、 滇重楼40份和透骨草30 份。 0031 按重量份数称取原料， 混合均匀， 加入水盖过药材表面浸泡10分钟， 烧开8分钟， 即 得到所述药物组合物。 0032 实施例2 本实施例的抗肿瘤和治疗静脉曲张的药物组合物， 由下列重量份数的原料制成： 龙眼九股牛20份、 蒲公英10份、 川芎42份、 苏木40份、 黄芪35份、 滇重楼15份和透骨草20 份。 0033 按重量份数称取原料， 混合均匀， 加入水盖过药材表面浸泡20分钟， 。

17、烧开15分钟， 即得到所述药物组合物。 在上述药物组合物中加入稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀， 整粒， 干燥， 制成颗粒剂。 0034 实施例3 本实施例的抗肿瘤和治疗静脉曲张的药物组合物， 由下列重量份数的原料制成： 龙眼九股牛90份、 蒲公英20份、 川芎20份、 苏木20份、 黄芪15份、 滇重楼20份和透骨草40 份。 0035 按重量份数称取原料， 混合均匀， 加入水盖过药材表面浸泡10分钟， 烧开20分钟， 即得到所述药物组合物。 将上述药物组合物按现有方法加工成粉剂。 0036 实施例4 本实施例的抗肿瘤和治疗静脉曲张的药物组合物， 由下列重量份数的原料制成： 龙眼九股牛70份、 。

18、蒲公英35份、 川芎30份、 苏木20份、 黄芪30份、 滇重楼30份和透骨草25 说 明 书 3/5 页 5 CN 108635493 A 5 份。 0037 按重量份数称取原料， 混合均匀， 加入水盖过药材表面浸泡30分钟， 烧开15分钟， 即得到所述药物组合物。 将上述药物组合物按现有方法加工成胶囊。 0038 实施例5 临床实例 45岁男性脑瘤晚期患者， 服用实施例1的药物， 每日2-3次， 每次500ml， 服用3个月后好 转， 未复发。 0039 50岁女性乳腺癌患者， 服用实施例1的药物， 每日2-3次， 每次200ml， 服用半个月后 好转， 未复发。 0040 70岁男性静脉。

19、曲张患者， 服用实施例3的药物， 每日 2-3次， 每次250g冲水， 3个月 左右痊愈， 未复发。 0041 55岁男性静脉曲张患者， 服用实施例4的药物， 每日 2-3次， 每次3粒， 3个月左右痊 愈， 未复发。 0042 实施例6抗乳腺癌药理实验 （1） 、 对裸鼠体内人乳腺癌(MCF-7)细胞的抑制作用 实验方法： 制备人乳腺癌MCF-7细胞悬液， 调整细胞浓度， 每鼠右前腋皮下接种人乳腺 癌MC F-7细胞5106个/0 .2ml， 共接种20只， 随机分成治疗组(本发明实施例1提供的具有 抗乳腺癌活性的中药复方组合物， 批号001.灌胃给药， 2g/kg)和空白组(等容量生理盐水。

20、)， 每组10只， 24小时后， 开始用药， 每天一次， 连续24天， 停药后， 处死动物， 观察肿瘤生长情况 并剖取瘤组织称重， 具体实验结果见表1。 0043 表1 对裸鼠体内人乳腺癌(MCF-7)细胞的抑制作用 （2） 、 体外抗乳腺癌活性测试 细胞株： 人乳腺癌(MCF-7)细胞； 96孔板购自Costar公司； RMPI1640培养基购自Gibco公 司； DMEM培养基购自Gibco公司； 新生牛血清购自杭州四季青公司； 噻唑蓝(MTT)和DMSO购自 Amresco公司。 0044 所使用的实验仪器如下： 实验仪器： 超净工作台(苏州净化型号SW-CJ-IFD) ， CO2培养箱。

21、(SANYO型号： XD-101)， 酶标仪BIO-RAD(Model NO .550Serial NO.16971)。 0045 所使用的实验方法如下： 实验方法： 使用改良MTT法对本发明实施例1制备得到的中药组合物进行体外抗人乳腺 癌细胞实验： 将人乳腺癌(MCF-7)用胰酶进行消化、 计数、 制成浓度为5104个/ml的细胞悬 液。 将96孔板中每孔加入100 l细胞悬液(每孔5103个细胞)， 然后置于37， 5CO2培养箱 中培养24小时； 用非完全培养基稀释药物至所需的不同梯度浓度， 每孔加入100 L相应的含 药培养基， 同时设立阴性对照组， 溶媒对照组和阳性对照组， 再将96。

22、孔板置于37， 5CO2 培养箱中培养72小时。 然后每孔加入20 L MTT(5mg/ml)， 继续培养4小时， 终止培养， 弃去培 说 明 书 4/5 页 6 CN 108635493 A 6 养基， 每孔加入150 L DMSO溶解， 摇床10分钟轻轻混匀。 在 4570nm、 620nm两波长下用酶 标仪检测每孔的吸光度即OD值， 以各复孔的平均值作为该组细胞的OD值， 计算各药物的抑 制率。 0046 实验结果显示本发明实施例1制备得到的中药组合物， 对人乳腺癌(MCF-7)具有较 强的抑制作用， 各剂量组呈现了较好的量效关系。 实验结果如表2所示。 0047 表2对人乳腺癌(MCF。

23、-7)的抑制作用结果 由以上实验结果表明： 相对于常规的药物组合物 （抑制率在50%-60%） ， 本发明提供的具 有抗人乳腺癌活性的中药组合物对人乳腺癌裸鼠体内移植具有明显的抑制作用， 体外也具 有明显抑制人乳腺癌细胞生长的作用。 表明本发明提供的具有抗人乳腺癌活性的中药组合 物具有显著的抗人乳腺癌的作用， 可以用于乳腺癌疾病的治疗。 0048 实施例7抑制脑瘤实验 准备Wistar 大鼠120 只， 随机分为空白组、 对照组和实施例1-10 组， 每给10 只。 除空 白组外， 均采用雌激素法制备脑垂体瘤模型。 同时， 空白组和对照组给予生理盐水， 而实施 例1-4组分别给予本发明实施例1。

24、-4中制备的药物制剂。 两周后处死大鼠， 取出垂体， 称量重 量。 0049 结果表明， 对照组大鼠的脑垂体平均重量为空白组的3.6倍， 表明造模成功； 实施 例1-4 组大鼠脑垂体的组内平均重量均小于空白组的2.8倍。 组间具有统计学差异。 说明本 发明制剂对大鼠脑垂体瘤模型具有优异的治疗作用。 0050 实施例8毒性验证 选择50只健康小鼠， 体重80-120g， 随机分为5组， 每组雌雄各半， 分别以实施例1-4的药 物组合物制成的制剂进行给药， 注射制剂每次注射量为0.2mL/10g， 口服制剂灌胃给药 0.4ml/10g， 早晚各一次。 给药7天后， 实施例1-4的小鼠未见有任何异常表现， 饮食， 活动良 好， 无一死亡。 表明在本发明的处方范围内， 用药安全。 0051 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已， 并不用以限制本发明， 凡在本发明的精 神和原则之内， 所作的任何修改、 等同替换、 改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。 说 明 书 5/5 页 7 CN 108635493 A 7 。