2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了CAR-T细胞疗法idecabtagene vicleucel (Ide-Cel)的治疗结果，这些结果来自于2期KarMMa试验（NCT03361748），该试验针对重度预处理的多发性骨髓瘤患者，随访期为两年。UT西南医学中心副教授Larry D. Anderson博士说：“和以前的治疗方法相比，ide-cel有良好的风险收益比，可以作为重度预处理、复发/难治性多发性骨髓瘤的一种治疗方案。”总共有140名曾接受过至少三线治疗的多发性骨髓瘤患者参与了这项Ide-Cel试验，患者分为三组：CAR-T细胞目标剂量分别为1.5亿、3亿和4.5亿。所有患者的总缓解率（ORR）为73%，包括33%的完全缓解率（CRR），40%的部分缓解率（PR）。1.5亿、3亿和4.5亿个CAR-T细胞剂量组的总体缓解率分别为50%、69%和81%。值得注意的是，总缓解率并不因之前接受的治疗数量而变化。之前接受过3种治疗的患者总缓解率为73%，包括53%的完全缓解率和20%的部分缓解率，而那些接受过4种治疗的患者的总缓解率为73%，包括30%的完全缓解率，43%的部分缓解率。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为8.6个月，其中，3亿个CAR-T细胞剂量组的PFS为5.8个月，4.5亿个CAR-T细胞剂量组为12.2个月。患者的中位总生存期（OS）为24.8个月，其中接受过3线治疗的患者的中位总生存期为22个月，接受过4线或以上治疗的患者的中位总生存期为25.2个月。此外，在几个关键的高风险亚组中，中位总生存期为20个月以上，包括65岁或以上者（21.7个月），髓外疾病者（20.2个月），以及三联症患者（21.7个月）。在安全性方面，无论之前接受的是哪种治疗，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的发生率都是相似的，而且大多是低级别的。总的来说，85%的人至少经历了一次CRS事件，18%的人至少经历了一次神经毒性事件。Ide-Cel最常见的3至4级不良事件是中性粒细胞减少（89%）、贫血（61%）、血小板减少（52%）、白细胞减少（39%）、淋巴减少（27%）和感染（27%）。Anderson补充道：“复发/难治性多发性骨髓瘤患者使用以前的方案进行治疗的结果并不理想，预期反应率在26%到31%之间，PFS在2到4个月之间，总生存期不到9个月。”然而，BCMA导向的CAR-T细胞疗法此前表现出良好的耐受性和深入持久的反应。因此，FDA批准该药剂用于治疗既往接受过4种及以上疗法（包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）的复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者，这是第一个获批的BCMA导向CAR-T细胞疗法。
参考资料：
https://www.cancernetwork.com/view/preferred-treatment-of-ras-wild-type-braf-v600e-mutant-mcrc-favors-bevacizumab-over-cetuximab
