4大靶向药物方案:有效防止卵巢癌复发

在过去的3年中,靶向治疗在卵巢癌中的发展迅速,FDA批准了一线治疗中的4种新策略,这些策略可使女性无病进展的时间比以前的标准治疗更长。在此之前,将标准治疗从环磷酰胺更改为紫杉醇已有近20年的时间。

贝伐单抗

贝伐单抗联合化疗于2014年头次在复发性铂耐药的卵巢癌中获得FDA批准。根据来自GOG-0218 3期试验(NCT00262847)的数据,FDA于2018年6月批准贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇,随后单药贝伐单抗维持治疗用于初次手术切除后的III或IV期上皮性卵巢癌,输卵管或原发性腹膜癌的患者。

奥拉帕尼

2018年12月,FDA批准了PARP抑制剂olaparib作为维持治疗,用于具有有害或疑似BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌的成年人患者。

该疗法基于SOLO-1第3期试验(NCT01844986)的数据。BRCA突变既可以是种系突变也可以是体细胞突变,尽管这些患者中的大多数确实具有种系突变。

在SOLO-1中,患者被随机分配接受每日两次300 mg的olaparib(n = 260)或安慰剂(n = 131)的维持治疗。Olaparib使进展或死亡的风险降低70%,平均随访时间为41个月。

在大多数患者停止治疗的一年后,奥拉帕尼组60%的患者3年后无进展,而安慰剂治疗3年后无进展的患者为26.9%。2020年10月欧洲医学肿瘤学会提交的五年随访数据显示,奥拉帕尼的益处在治疗结束后仍将持续。奥拉帕尼维持组观察到的中位PFS为56.0个月,而安慰剂组为13.8个月。

尼拉帕利

2020年4月,FDA根据第三阶段PRIMA试验数据(NCT02655016),将尼拉帕利(naraparib)用作对一线铂类化学疗法完全或部分应答的晚期上皮性卵巢癌,输卵管或原发性腹膜癌成人的维持疗法。与SOLO-1试验不同,所有生物标志物人群均包括在研究中,并且50.9%的患者患有HRD阳性肿瘤。

患者被分配使用尼拉帕利(n = 487)或安慰剂(n = 246)进行维持治疗。在整个研究人群中,尼拉帕利的PFS为13.8个月,安慰剂为8.2个月。在HRD患者中,尼拉帕利组的中位PFS为21.9个月,而安慰剂组为10.4个月。如果再查看BRCA野生型HRD,HR为0.50,高风险人群同样有很高的获益。

奥拉帕尼加贝伐单抗

2020年5月,FDA扩大了olaparib的适应症,与贝伐单抗联用,对一线铂类化疗全部或部分反应的具有有害或可疑的BRCA突变和/或基因组不稳定定义的HRD阳性状态的晚期上皮性卵巢癌,输卵管或原发性腹膜癌的一线维持治疗。

批准基于3期PAOLA-1试验(NCT02477644),其中患者被随机分配为2:1接受贝伐单抗联合奥拉帕尼300 mg每日两次(n = 537)或安慰剂(n = 269)。患者持续服用奥拉帕尼长达2年,或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

结果令人印象深刻,中位随访22.9个月后,联合组中位PFS为22.1个月,而安慰剂加贝伐单抗组为16.6个月。在HRD阳性肿瘤患者中,伴有BRCA突变的患者,奥拉帕尼组的中位PFS为37.2个月,而安慰剂组为17.7个月,而无BRCA突变者两组分别为:28.1个月、16.6个月。

HRD是DNA修复缺陷的表型分析,包括3个成分:杂合性缺失,端粒等位基因失衡和大规模状态转变。近来,HRD的地位已成为卵巢癌和其他癌症的生物标记。过去我们通常每3个月追踪一次患者,持续2年,因为他们很多患者都在2年后复发。现在,需要更长时间随访患者,因为复发已延长:中位时间为3年。

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