影响3亿中国人！间充质干细胞距离攻克鼻炎还有多远？
作者：清华大学 晨光
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
说起鼻炎，大家可能一点都不陌生，身边或多或少都能见到饱受鼻炎折磨的家人朋友。
有这样一组数据：在过去的几十年里，过敏性鼻炎在我国的标准化患病率一直上升，从2005年的11.1%上升到2011年的17.6%。通过这个数据，我们国家大约有1/6的人受过敏性鼻炎的困扰。
近年来，间充质干细胞被应用到鼻炎的治疗研究当中。那么间充质干细胞治疗鼻炎能够发挥哪些作用呢？它离成为鼻炎的克星还有多远呢？
△拿什么拯救你的鼻子 过敏性鼻炎
关于鼻炎
鼻炎医学术语为鼻腔炎性疾病，是由病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病等不同因素引起的鼻腔黏膜的炎症。
目前鼻炎上的分类主要分为过敏性鼻炎和非过敏性鼻炎两大类；对于非过敏性鼻炎来说，病毒和细菌感染是引起鼻炎首要病因，目前已鉴定出超过100多种细菌和病毒可以引起鼻炎。
过敏性鼻炎主要由基因等遗传因素和环境相互作用诱发，不论是过敏性鼻炎还是非过敏性鼻炎都使患者饱受折磨。
01
鼻炎带来的影响及治疗现状
在一项数据调查中显示对于上班人员来说，各种因素的请假缺勤中，鼻炎占比高达10%，并且显示与正常情况下相比，患鼻炎的时候工作效率和生产能力下降23%到33%。在全世界范围内鼻炎影响了超过10%的成年人和2%到10%的儿童。除此之外，治疗鼻炎还会带来严重的经济负担[1]。
目前，鼻炎的治疗方法包括预防过敏原或刺激物接触、药物治疗、特异性免疫治疗和手术。然而，几乎所有这些策略都是症状-缓解的被动方法。无论是由患者自己选择还是由医务人员开处方，药物治疗都是控制鼻炎症状的主要方法。但对大多数人来说药物治疗难以根治鼻炎顽疾，疾病反复甚至病程加重，严重影响生活和工作质量。
为了有效地和从根本上治疗鼻炎患者，新的治疗方法是必不可少的，这种情况激发了众多的医学科学家去寻找更有效的鼻炎治疗策略。
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随着对鼻炎病因研究的愈发清晰，近些年来科学家利用间充质干细胞治疗鼻炎在研究机制和临床实验中都取得了相当多的进展。
02
间充质干细胞治疗鼻炎的研究进展
基于对间充质干细胞特性的了解，间充质干细胞具有多种特性，如能够分化成各种成熟的细胞系，分泌对细胞生存和增殖至关重要的可溶性因子，归巢迁移到确切的损伤部位进行损伤修复，抗炎抗菌并调节免疫反应。间充质干细胞的这些特性被认为可以很好的应用于鼻炎的治疗中。
目前间充质干细胞治疗鼻炎的研究主要集中在以下几个方面：
（1） 利用间充质干细胞的免疫调节特性。已经有实验证明在鼻炎模型中间充质干细胞能调节T细胞的功能，过抑制T细胞和树突状细胞的成熟，减少B细胞的激活和增殖，抑制NK细胞的增殖和细胞毒性，并通过促进可溶性因子或细胞-细胞接触机制来调节适应性和先天免疫系统，最终显示对过敏性鼻炎的治疗作用[2,3]。
图片来源于文献4
（2） 利用间充质干细胞的抗菌抗炎特性。已经有多项实验证明，不同来源的间充质干细胞具有显著的抗菌和抗炎效力，能有效改善部分病毒和细菌引起的鼻炎炎性反应[5]。
图片来源于文献5
（3） 利用间充质干细胞的归巢和组织修复作用。间充质干细胞具有强大的旁分泌作用和分化能力，能分泌多种生长因子和组织修复因子，并能迁移到受损部位，分化成体细胞，进行组织修复。在一项小鼠的研究中发现，充质干细胞可以定殖到呼吸道黏膜并分化为纤毛细胞，进行损伤修复，恢复上皮组织功能，分泌多种细胞因子来维持鼻部组织微环境的稳定，缓解鼻炎相关症状[6]。
图片来源于文献[6]
03
间充质干细胞治疗鼻炎慢慢走向临床转化
目前干细胞治疗鼻炎已经在小鼠和兔子等不同动物模型证实了安全性和有效性。目前关于干细胞治疗鼻炎的临床研究大多集中在动物模型阶段，不同的实验小组利用不同的模型都验证了间充质干细胞治疗鼻炎具有良好的效果[4]。
图片来源于文献[4]
在鼻炎动物模型中，基于间充质干细胞疗法的研究可以提供一种非常有前景的策略，以更有效地从根本上治疗传统疗法无法治愈的鼻炎患者。
当然，对于真正使用到患者体内，我们仍然面临一些重大挑战，从目前的动物模型研究到人体鼻炎治疗的最终临床应用，还有很长的路要走。
从技术上讲，目前的间充质干细胞生成方法需要更高的效率以获得更高质量的细胞群体，以及开发高质量的临床级间充质干细胞产品。由于组织来源、培养方法和繁殖水平，间充质干细胞在制备、适应性和功能方面的显着变化，增加了其在临床应用上对标准化的高要求。
从安全性上讲，虽然间充质干细胞的治疗可以在动物模型中表现出对鼻炎症状显著的治疗效果并且安全性能有一定的保障，未来仍需要更多的人体临床试验结果。
在我国，2018年4月第二批干细胞临床研究备案项目中，由上海市上海交通大学医学院附属第九人民医院执行的《自体骨髓干细胞技术重建下鼻甲改善空鼻综合征的研究》项目通过了备案，表明国内干细胞治疗鼻炎正在由实验室慢慢走向临床。可以预见未来，间充质干细胞可以成为人类抵抗鼻炎的有力武器。
参考文献：
【1】Dykewicz, M.S., Wallace, D.V., Amrol, D.J., Baroody, F.M., Bernstein, J.A., Craig, T.J., Dinakar, C., Ellis, A.K., Finegold, I., Golden, D.B.K., et al. (2020). Rhinitis 2020: A practice parameter update. J Allergy Clin Immunol 146, 721-767. 10.1016/j.jaci.2020.07.007.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707227/
【2】Goodwin M., Sueblinvong V., Eisenhauer P., et al. Bone marrow-derived mesenchymal stromal cells inhibit Th2-mediated allergic airways inflammation in mice. Stem Cells. 2011;29(7):1137–1148. doi: 10.1002/stem.656
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932417/
【3】Human leukocyte antigen-G5 secretion by human mesenchymal stem cells is required to suppress T lymphocyte and natural killer function and to induce CD4+CD25highFOXP3+ regulatory T cells. Stem cells. 2008;26(1):212–222.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932417/
【4】Sun, L., Sha, J., Meng, C., and Zhu, D. (2020). Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy for Allergic Rhinitis. Stem Cells Int 2020, 2367524. 10.1155/2020/2367524.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32587619/
【5】 Bonfield, T. L., M. T. Sutton, D. R. Fletcher, M. A. Folz, V. Ragavapuram, R. A. Somoza and A. I. Caplan (2021). "Donor-defined mesenchymal stem cell antimicrobial potency against nontuberculous mycobacterium." Stem Cells Transl Med.
https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.20-0521
【6】Sueblinvong, V., Loi, R., Eisenhauer, P.L., Bernstein, I.M., Suratt, B.T., Spees, J.L., and Weiss, D.J. (2008). Derivation of lung epithelium from human cord blood-derived mesenchymal stem cells. Am J Respir Crit Care Med 177, 701-711.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18063840/
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