众所周知，HER2基因是乳腺癌重要的驱动因子之一，目前FDA批准的用于靶向治疗HER2乳腺癌的药物也有很多，但是很多患者治疗效果并不明显，或是对治疗药物产生耐药性而无法很好的治疗。因此，判断HER2状态，对症下药，更精准的选择治疗方案显得尤为重要。根据发表在《乳腺癌研究与治疗》上的一项回顾性研究发现，在激素受体阳性为主的乳腺癌患者中，37.8%的患者转化为HER2阳性状态，这使得紫杉烷trastuzumab (Herceptin，曲妥珠单抗)联合或不联合pertuzumab (Perjeta，帕妥珠单抗)的一线治疗显著获益。与HER2转化的患者相反，HER2缺失的患者并没有像研究人员所假设的那样从一线联合治疗中获得显著益处。探索这一假说的主要目的是根据原发性和转移性乳腺癌组织中HER2的一致性来确定HER2抑制剂的疗效。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。此外，还评估了取决于动态HER2状态的患者的总生存期(OS)。2002年1月至2017年9月，1100例患者接受了曲妥珠单抗治疗。在接受治疗的患者中，74例进行了HER2状态检测，发现22例患有同步转移性疾病，52例患有非同步转移性疾病。结果表明，紫杉烷-曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗治疗时，HER2阳性且持续阳性的患者，中位无进展生存期为9.0个月。在HER2阳性转变为HER2缺失的患者中，中位无进展生存期为5.5个月。在最初为HER2阴性，后来转变为阳性的患者中，中位无进展生存期为14.0个月。3组之间差异的校正p值为0.02。
其他接受trastuzumab emtansine（ 曲妥珠单抗-美坦新偶联物，T-DM1，Kadcyla ）治疗的患者，如果他们是持续HER2阳性状态，中位无进展生存期为6.0个月，如果他们是HER2阳性状态但转变为HER2缺失，中位无进展生存期为1.5个月。最初为HER2阴性，后来转变为HER2阳性的患者，中位无进展生存期仅为1个月。3组比较，p值差异为.02。
第三组患者接受capecitabine（卡培他滨）和lapatinib (Tykerb，拉帕替尼)联合治疗，持续HER2阳性患者，中位无进展生存期为4个月。最初阳性转变为HER2缺失的患者，中位无进展生存期为1.5个月，而那些呈阴性转变为阳性的患者，中位无进展生存期为2.0个月。结果还表明，3组患者的HER2状态与总生存期显著相关。与其他2组相比，阳性转化为HER2缺失的患者预后较差。
“这是首次通过HER2一致性对使用HER2抑制剂和化疗治疗转移性乳腺癌进行评估。与HER2状态一致的患者相比，HER2状态呈阴性转化的患者使用HER2抑制剂和化疗后的无进展生存期明显更短。这些发现对于紫杉烷/曲妥珠单抗和T-DM1联合治疗具有重要意义，但对于拉帕替尼和卡培他滨的治疗没有意义。”Raemdonck博士等人表示。
通过这项研究，我们发现在74例患者中，28例发生了向HER2状态转变的患者，在激素受体阳性亚组患者中，HER2状态转变最为明显。转化为HER2状态有助于从HER2抑制剂一线治疗中获得大量益处。并且对转移性病变进行活组织检查以指导治疗选择非常重要。
参考资料
Raemdonck EV, Floris G, Bertloot P, et al. Efficacy of antiHER2 therapy in metastatic breast cancer by discordance of HER2 expression between primary and metastatic breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment. 2021;185:183-194. doi:10.1007/s10549-020-05935-5
