干细胞疗法三期临床数据：慢性腰痛

人生小哲理

干细胞者说

不贬不褒

如实陈述

方为科普之道

“雄关漫道真如铁”，干细胞临床转化研究正在以快速的步伐稳健推进着，这是大势所趋。近期，国际干细胞领军企业Mesoblast 公布慢性腰痛三期临床数据。我们简单解读一下。

撰文：步步先生

来源：干细胞者说

●  　  ●    　●

近日，国际干细胞领军企业Mesoblast 公司公布了在椎间盘退行性病变引起的慢性腰痛患者中开展的3期临床试验MSB-DR003的详细数据。

结果表明：单次注射Rexlemestrocel-L可为椎间盘退行性病变所致的慢性腰痛患者提供一项安全、持久、有效的阿片类药物治疗。如果在椎间盘不可逆纤维化发生前，给予Rexlemestrocel-L 注射，可获得最大益处。

我们从以下几个知识点来简单介绍这个临床试验数据。

1

适应症：椎间盘退行性病变慢性腰痛

慢性腰痛（ chronic low back pain，CLBP）影响了全世界大约10-15%的成年人。椎间盘退行性病变（ degenerative disc disease ，DDD），则是引起成人慢性腰痛最常见的病因。

通常认为，衰老、创伤和遗传因素是导致椎间盘发炎和退变的主要原因。据统计，因腰痛导致的残疾比任何其他疾病都要多。对于保守治疗失败的慢性腰痛患者，几乎没有可选择的治疗手段，包括阿片类药物、脊柱注射和手术（例如脊柱融合或全椎间盘置换术）。

2

干细胞产品：Rexlemestrocel-L

“Rexlemestrocel-L”主要成分，来自成年捐赠者的骨髓间充质祖细胞（Mesenchymal Precursor Cell，MPCs）。Rexlemestrocel-L是从骨髓单个核细胞群中选择性分出相应的stro-3+祖细胞亚群，再通过体外培养扩增获得来，即MPCs，其实也就是MSCs亚群。

Rexlemestrocel-L主要采用局部给药的方式，将MPCs注射到退行性椎间盘内，让其分泌活性因子（如Angiopoietin-1，TGF-β），促进椎间盘祖细胞的增殖和分化，增强椎间盘细胞蛋白多糖和胶原的合成。

针对慢性腰痛这个适应症，采用局部给药方式，将6X10*6 个MPCs细胞混合透明质酸，制得2ml混合物，注射到椎间盘内，以期实现改善病情的目的。

3

临床试验入组情况

参与入组临床试验的为404名（实际可评估的人数为391名）椎间盘退行病变引起的慢性腰痛患者，按照1：1：1随机分为三组，分别是：

• 单次椎间盘内注射，6X10*6MPCs + 透明质酸载体，总体积为2ml

• 单次椎间盘内注射，6X10*6MPCs，总体积为2ml

• 单次椎间盘内注射生理盐水，总体积为2ml，作为对照组

患者在基线时都使用阿片类药物。临床试验分别在48个地点进行，主要是在美国。

在早先的一项随机对照试验中，高达80%服用阿片类药物的患者，经单次注射600万MPCs + 透明质酸载体可显著缓解慢性腰痛至少两年，而单独使用透明质酸与生理盐水则没有明显差异。

4

临床试验结果及分析

使用可视疼痛评分（Visual Analog Score ，VAS）、腰痛ODI评分和EQ-5D评分三种评估体系，对24个月内单独使用MPCs或MPCs + 透明质酸的疗效进行评估。我们来看一下单次注射 MPCs + 透明质酸临床试验结果：

• 与生理盐水组相比，在整个可评估研究人群（n=391）中，24个月内，慢性腰痛显著且持久地降低。

• 在预先指定的慢性腰痛持续时间短于研究中位数68个月的人群中（n=194），观察到最大程度的疼痛减轻。与生理盐水组相比，在所有时间点（1、3、6、12、18和24个月）的疼痛减轻更明显。

• 与生理盐水组相比，预先指定的阿片类药物使用者（n=168）患者亚组在所有时间点的疼痛减轻更明显。

• 在先前的随机对照试验中，证实了联合使用 MPCs + 透明质酸可持久减轻疼痛，其中单独使用透明质酸对照组与生理盐水组无显著差异。

• 整个研究人群，在24个月的随访期内无安全问题。

重要的是，在基线使用阿片类药物的患者中，临床结果显示：

第一点：

使用MPCs + 透明质酸治疗的患者，在24个月内阿片类药物使用显著减少，而盐水对照组阿片类药物使用增加。

第二点：

使用MPCs + 透明质酸治疗的阿片类药物使用者，比使用生理盐水治疗的阿片类药物使用者在24个月内疼痛减轻50%，阿片类药物使用减少近4倍。

Mesoblast公司将与FDA会面，讨论Rexlemestrocel-L + 透明质酸载体的随机对照临床试验结果，以及“Rexlemestrocel-L + 透明质酸载体”是否可以作为一种潜在的降低椎间盘退行性引起的慢性腰痛的阿片类药物保留治疗批准上市。

在3期临床试验中，整个受试人群中（n=391），接受单次MPCs+透明质酸注射的患者在12个月和24个月时的疼痛减轻程度，均显著高于生理盐水对照组。

仅接受MPCs治疗的慢性腰痛患者疼痛减轻程度介于生理盐水组和MPCs+透明质酸组之间，这表明透明质酸载体的附加作用，可能是通过增加MPCs对炎症部位的靶向性。而单独使用透明质酸与生理盐水没有显著差异。

MPCs+透明质酸在慢性腰痛治疗时间短于研究中68个月的中位数（n=194）的预先指定的患者亚组中，可以看到最大程度的疼痛减轻。

Mesoblast首席医疗官Fred Grossman博士说：“这些结果显示，在门诊手术中，通过我们的抗炎间充质祖细胞（MPCs）一次注射后，至少两年内，慢性腰痛的衰弱情况有了显著改善。在第3阶段临床试验结果的基础上，我们打算与FDA会面，讨论批准Rexlemestrocel-L的潜在途径，包括作为椎间盘退行性病变患者的阿片类药物保留治疗。”

5

Mesoblast 产品研发管线

Mesoblast产品研发管线

Mesoblast 公司是一家总部位于澳大利亚墨尔本的生物技术公司，是同种异体（通用型）细胞疗法的全球领导者，致力于开发以细胞为基础的再生治疗产品，用于炎症性疾病的治疗。

Mesoblast 公司的细胞产品在多个适应症上发力，其主要功能就是用于炎性疾病的治疗。按照系统性炎症和局部炎症，可以分为Remestemcel-L 和Rexlemestrocel两大类。Remestemcel-L的适应症主要是移植物抗宿主病和各种原因造成的急性呼吸窘迫症；Rexlemestrocel的适应症主要是慢性心衰和慢性腰痛。

此前，呼声最高的Ryoncil（remestemcel-L）折戟在上市前，令人遗憾。

参考资料

[1]http://www.mesoblast.com/

[2]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02412735

[3]http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/9ef49736-6ab2-4361-ad50-14f70a8f444d