【指南共识】中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（2021版）
不宁腿综合征（RLS），又称不安腿综合征，Willis-Ekbom病（WED），是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病。其主要表现为强烈的、几乎不可抗拒的活动腿的欲望，大多发生在傍晚或夜间，安静或休息时加重，活动后好转。RLS严重影响患者的生活质量，尤其可导致失眠、抑郁和焦虑。
为规范RLS的诊断和治疗，国内本领域专家编制了适合我国国情的RLS诊断和治疗指南，下面一起来看一下指南中关于RLS的治疗建议吧！
一般治疗
1.建议避免使用可能诱发RLS的药物，包括：（1）多巴胺受体拮抗剂，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普钠、甲氧氯普胺及抗精神病药物；（2）抗抑郁药：三环类抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素及5-羟色胺再摄取抑制剂等；（3）抗组胺药：苯海拉明等；（4）钙离子通道阻滞剂：硝苯地平、氨氯地平等。
2.保持良好睡眠卫生习惯。如腿部不适减轻一段时间后尝试每天在同一时间入睡，睡前洗澡或进行简单的活动可能有效，尽可能避免睡眠剥夺，避免或减少咖啡因、茶、能量饮料、尼古丁、酒精等摄入。
药物治疗
1.铁剂。
·硫酸亚铁325 mg/次（2次/d，含有65 mg元素铁），每次联合使用100 mg维生素C。用于治疗血清铁蛋白≤75 μg/L的患者可能有效［2C］，但用于血清铁蛋白>75 μg/L的成人患者可能无效［2C］。
·在血清铁蛋白<300 μg/L且转铁蛋白饱和度<45%的患者中，1 000 mg羧基麦芽糖铁用于治疗中-重度RLS有效［1A］。
·目前尚缺乏低分子右旋糖酐铁治疗RLS的数据，但有部分临床实践表明在贫血和非贫血RLS患者中具有一定的疗效［专家共识］。
·不推荐当血清铁蛋白<45 μg/L时，输注5次200 mg的蔗糖铁用于改善RLS［1B］，并且当间隔超过24 h，输注2次500 mg的蔗糖铁对于血清铁蛋白<300 μg/L的RLS也可能是无效的［1B］。
2.多巴胺受体激动剂。
·推荐普拉克索作为中-重度RLS的首选治疗，以小剂量（0.125 mg）起始［1A］。普拉克索对于减轻RLS症状的严重程度，在起始6个月内较有效，1年内可能有效。此外，在长达10年的随访中，10%~40%的患者仍然有较好疗效而没有恶化现象。
·推荐使用罗匹尼罗，可有效降低PLMI［1B］。
·建议使用罗匹尼罗改善RLS的症状，提高主观睡眠质量［2B］。
·推荐使用罗替高汀减轻RLS症状严重程度［1B］。
3、多巴胺能制剂。考虑到其潜在恶化风险，不推荐左旋多巴作为慢性持续型RLS患者的首选治疗［1B］。
4、α2δ钙通道配体
·推荐使用加巴喷丁-恩那卡比改善中-重度RLS及主观睡眠质量［1A］。
·建议加巴喷丁-恩那卡比用于以感觉症状为主的RLS患者，同时对于入睡困难和其他失眠症状也有疗效［专家共识］。>65岁人群的推荐起始剂量为300 mg/d，<65岁人群的推荐起始剂量为600 mg/d，有效剂量为300~1 200 mg/d（目前已有的临床研究药物使用时间均<12周）。
·建议使用普瑞巴林减轻RLS症状的严重程度［2C］。>65岁人群的推荐起始剂量为75 mg/d，<65岁人群的推荐起始剂量150 mg/d，有效剂量为150~450 mg/d。
·普瑞巴林150 mg/d可能改善IRLS评分，但目前尚无充分证据表明其疗效优于普拉克索。
·150~450 mg/d的普瑞巴林可有效改善中-重度原发性RLS患者的症状长达1年。
5、阿片类受体激动剂
·当其他治疗方法无效时，建议使用阿片类药物［2C］。
·不推荐合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的RLS患者使用阿片类药物［1B］。
图 1 不宁腿综合征治疗流程图
图2 不宁腿综合征症状恶化治疗流程
RLS治疗方案的选择需基于患者对每一治疗方式的获益和风险（表6）、患者对既往RLS治疗方式的反应、与其他治疗药物潜在的相互作用、共患病及一般状况。此外，选择起始治疗药物时需充分考虑RLS症状的出现频率和时间。根据症状预计出现的时间适当提前给药。由于绝大多数药物的起效缓慢，因此必须在RLS症状出现前至少1~2 h服用。
1.适当体育锻炼可改善原发性RLS腿部不适症状，尤其是渐进式有氧运动训练。
2.物理疗法。建议在每晚腿部不适症状发生前穿戴使用气动压缩装置。该疗法改善 RLS 患者的临床症状、睡眠质量及健康相关生活质量；近红外光照疗法、重复经颅磁刺激、重复经颅电刺激、振动垫等，可不同程度降低PLMS、改善夜间睡眠质量和缓解情绪障碍等。
3. 针灸疗法。建议使用针灸疗法改善RLS症状及睡眠质量，取穴主要为合谷、太冲、足三里、三阴交、阳陵泉等位置。
合并其他睡眠障碍及疾病
1.RLS合并其他睡眠障碍的治疗。
·若患者合并失眠或经目前的药物治疗后出现失眠症状，建议添加或换用短效GABA活性催眠药、α2δ钙通道配体治疗［2B］。
·对于合并OSA的RLS患者，推荐持续气道正压通气治疗，可在改善OSA症状的同时改善RLS［1A］。推荐对症状持续或频繁且损害生活质量和睡眠效率的OSA合并RLS患者行药物治疗，多巴胺受体激动剂为一线治疗药物，可缓解90%患者的症状［1A］。由于恶化OSA，不推荐使用氯硝西泮改善RLS［1B］。
·对于合并快速眼动睡眠期行为障碍的RLS患者，推荐使用多巴胺受体激动剂如普拉克索、罗替高汀等治疗，或者联合使用氯硝西泮［专家共识］。
2.卒中后RLS。
·建议对卒中患者筛查RLS/PLMS，特别是桥脑、基底节、内囊及放射冠区的卒中患者［专家共识］。
·卒中合并RLS的药物治疗，宜根据患者主要症状及严重程度采取个体化方案。首选非麦角类多巴胺受体激动剂如普拉克索和罗匹尼罗治疗［专家共识］。
3、帕金森病（Parkinson disease，PD）合并RLS
·注意排除相关因素和伴随症状，如代谢紊乱、终末期肾病、糖尿病、妊娠和5-羟色胺能抗抑郁药的使用［专家共识］。
·轻度RLS，建议改变生活方式；其他非药物治疗包括按摩、凉水澡或温水澡、体育锻炼、转移注意力等［专家共识］。
·建议使用多巴胺受体激动剂治疗（如普拉克索缓释片或罗替高汀贴剂）。为避免恶化，应从最低有效剂量开始［专家共识］。
·若为减少恶化风险，可考虑使用α2δ钙通道配体［专家共识］。
·PD合并RLS的患者，当血清铁蛋白<75 μg/L或转铁蛋白饱和度<20%时，建议口服补铁；若不能耐受口服铁剂或存在禁忌，可考虑静脉补铁［专家共识］。
普瑞巴林是新型钙离子通道调节剂，对RLS的作用包括了对脊髓和在脊髓以上的作用：
·RLS情况下脊髓反射易化（去抑制），导致感觉异常和周期性肢体运动，普瑞巴林通过作用于钙离子通道α2δ降低这种兴奋性；
·普瑞巴林通过作用于钙离子通道α2δ蛋白改变脑干的下行易化而减少RLS患者的脊髓兴奋性；
·抑制新的谷氨酸突触的稳定性。
相对于多巴胺能药物，普瑞巴林可以有效改善不宁腿症状及睡眠，防止发生疾病恶化。对于伴有失眠、疼痛、焦虑的患者尤为适用。起效快，服用方便利于调整，无药物相互作用，不良反应轻微，是不宁腿综合征治疗的一线用药。