AUTO 3型CAR细胞疗法有望治疗复发/难治性DLBCL

研究发现

根据ALEXANDER研究的Ⅰ期试验组研究结果，首个CD19/22导向的双靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞AUTO 3在治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者时表现出了耐受性和最佳的安全性。

“总而言之，AUTO3具有一流的安全性，和良好的耐受性。推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）试验组在150至450x 106剂量范围内的完全缓解（CR）率似乎很有希望，并且AUTO3产品的总体持久缓解率很高。”曼彻斯特皇家医院血液学博士、医学研究的主要作者Eleni Tholouli在2020年年度欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上介绍这些数据时说。

单组、开放性、多中心研究包括Ⅰ期剂量递增试验组和Ⅱ期疗效试验组。在第1阶段，患者接受在氟达拉滨和环磷酰胺治疗后，从50×106开始接受递增剂量的CAR T细胞治疗。除Ⅰ期试验组的前3名患者外，所有患者均接受派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）预处理方案巩固。

研究的第2阶段部分包括2组患者。前者包括未另作说明的DLBCL患者，高级别B细胞淋巴瘤患者，滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL患者和接受过2种以上的既往治疗方法的患者，而后者包括原发性纵隔患者，其他惰性非霍奇金淋巴瘤转化的DLBCL患者和接受过2种以上的先前的疗法患者。

据Tholouli介绍，迄今已有35例复发/难治性DLBCL患者接受了治疗。中位年龄为59岁，接受治疗的年龄最大的患者为83岁（范围28-83岁），大多数患者为男性（n=23）而非女性（n=12）。总的来说，77%的患者患有DLBCL没有特别说明，23%的患者是由滤泡或边缘区淋巴瘤转化而来。这是一个高风险组的患者，大多数有IV期疾病（n=22）、高中间期（n=10）或高风险（n=4）的IPI评分，复发且难治（n=19），且大量预处理。先前接受疗法的中位数为3（范围1-10）。

研究结果

12例患者出现细胞因子释放综合征（CRS）。1级CRS发生8例（22.9%），2级4例（11.4%），未观察到3级或更差的CRS。CRS的中位持续时间为3天（范围1-19），尽管没有使用预防性的托珠单抗（tocilizumab），只有5名患者需要使用托珠单抗。CRS发病的中位时间为6天（范围1-36）。

共有5例患者出现神经毒性反应，其中只有2例严重到3级以上。

“值得注意的是，这三种疾病都是非典型的，在疾病进展和混杂因素的情况下，如败血症、麻醉剂使用、电解质异常或代谢性酸中毒。”Tholouli说，“同时没有或有微弱的外周血CAR-T扩张的迹象。”

在有强烈CAR-T扩张反应的患者中没有观察到神经毒性。在这种情况下，没有采取任何预防措施，总体上证明了AUTO3的优越性，优于其他已被认可的CAR-T结构。

到目前为止，35名患者中有30名可评估疗效。总缓解率（ORR）为68%，CRs为54%。在接受≥150 x 106 CD19/22 CAR-T细胞治疗（推荐的第2阶段剂量）的患者中，预处理派姆单抗的ORR为71%，CR率为64%。

CRs似乎是持久的，只有1名患者在达到CR后发展为进行性疾病，这是一名在没有免疫检查点抑制剂进行预处理的情况下用最低剂量的AUTO3治疗的患者。平均随访6个月，93%的患者达到CR，没有进展性疾病。

目前，该研究正在按照这项研究的积极结果，将患者纳入门诊扩展队列。 该队列的主要终点是安全性，将根据3至5级毒性进行评估。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/auto3-car-t-cell-appears-promising-as-treatment-of-relapsed-refractory-dlbcl