“生酮饮食”,帮助患者对抗脑癌长达82个月
生酮需要摄入大量高脂肪饮食(脂肪来源的热量通常占70%以上),从而让脂肪燃烧,产生酮体。生酮的关键在于血糖的耗尽,避免血糖供能,因此需要严格限制碳水化合物的摄入,同时也要避免摄入过多蛋白质。
近几年来,对于生酮饮食的研究,主要集中在肥胖及糖尿病等糖脂代谢方面的疾病。也有不少研究探索了生酮饮食在癌症治疗中的作用。今天小编要分享的这篇文献报道,介绍了一名罹患脑癌的患者,选择生酮饮食配合手术治疗,让脑胶质瘤以极缓慢的速度生长,成功抗癌达到了82个月(将近七年)。生酮饮食真有这么神奇吗?我们一起来了解。
胶质母细胞瘤的治疗现状堪忧
尽管医学在不断发展,但对于大多数胶质母细胞瘤患者而言,似乎并未得益于此。确诊之后胶质母细胞的中位生存时间为11-15个月,100多年以来这个数据没有明显的改善。
目前胶质母细胞瘤的主要治疗手段有手术减瘤术、放射治疗、替莫唑胺化疗等。很多胶质母细胞瘤患者还会接受皮质类固醇药物(地塞米松)和贝伐单抗的治疗,用于控制水肿和肿瘤血管的生成。由于类固醇长期使用会升高血糖,较高的血糖可能会让肿瘤生长更快,导致患者总生存期缩短,因此类固醇的使用也颇有争议。
尽管各种治疗策略轮番上阵,胶质母细胞瘤的生存期改善仍非常有限,发病率却在逐步上升。现任美国总统拜登的儿子就是因为胶质母细胞瘤去世,年仅44岁。
图1.胶质母细胞瘤的核磁图像
生酮饮食如何影响癌细胞生长?
我们大多数人采用的是葡萄糖供能模式:以大米、面食为主食,辅以各种肉类、蔬菜、水果等。有俗语说:“人是铁,饭是钢,一顿不吃饿得慌”。当然,一顿不吃米饭没太大影响,顿顿都不吃那就是另一种供能模式了。
脂肪/酮体供能模式,主要以高脂肪食物为主,如肉类(主要是肥肉)、鸡蛋、油脂、坚果和碳水成分低于3%的蔬菜等。由于脂肪无法给大脑供能,因此脂肪会在肝脏中转化为酮体,这种酮体可以透过血脑屏障给大脑供能,这就是“生酮”的名字由来。
胶质母细胞瘤与大多数恶性肿瘤类似,依赖于葡萄糖和谷氨酰胺作为能量来源,而生酮饮食的关键在于控制了碳水化合物以及蛋白质的摄入,这样癌细胞获取不到足量的葡萄糖和谷氨酰胺,处于饥饿状态,就有可能停止生长。
32岁脑癌患者,用生酮饮食对抗癌细胞
2014年,一名32岁的男性因为癫痫发作而入院,脑部核磁发现了右侧额叶有肿瘤,这名患者的肿瘤存在一个IDH1的基因突变,突变位点是R132H位点,但是没有测出来MGMT基因启动子甲基化,ATRX蛋白表达量为阴性,有微血管增殖和坏死区域。
图2.患者不同治疗阶段的脑核磁结果
在初步的诊断后,患者决定先不采取标准的治疗策略,也就是手术、化疗或放疗,也不使用类固醇药物治疗。患者准备完全依靠“生酮饮食”来对抗自己体内的胶质母细胞瘤。
他按照生酮饮食食谱,每天摄入脂肪、少量蔬菜和各种肉类,限制碳水化合物的摄入,同时使用葡萄糖酮指数计算器将葡萄糖酮指数(GKI)维持在2.0的水平,保证总体体重没有因为生酮饮食而降低。
图3.患者不同治疗时期的葡萄糖和葡萄糖酮的指标监控
这样的方式一直持续到2017年复查时,患者的脑肿瘤生长缓慢,只是出现了血管源性水肿,为此患者进行了手术降低肿瘤负荷。
手术后患者继续生酮饮食疗法,以维持比较低的葡萄糖酮指数(GKI)。由于残留的肿瘤持续缓慢进展,患者在2018年10月开始加强“生酮饮食”疗法,并通过练习正念冥想来减轻压力。
图4.患者治疗时间表
原本预测2015年4月,肿瘤就会增大,病情恶化到夺去患者的生命。但实际并非如此,距离最初确诊时已经过去了82个月,将近七年的时间。除去偶尔的癫痫发作,患者仍然保持着良好的生活质量。脑部核磁的复查表明,肿瘤只是以非常缓慢的速度进展,并未出现其他严重不良反应。
图5.预测的(蓝线)和实际观察到(绿线)的脑胶质瘤的体积
生酮饮食疗法并非人人适用
这名患者具有IDH1基因突变,这个基因涉及到的信号通路参与到糖酵解和谷氨酰胺的分解。因此可能IDH1基因突变和“生酮饮食”起到了协同作用。患者虽然从“生酮饮食”疗法中获益,但他也并没有完全拒绝传统的治疗措施,比如进行了手术减瘤术。还有一点不容忽视,肿瘤一直在缓慢生长。
如果真的可以通过调节饮食方式来对抗癌症,在肿瘤治疗领域无疑将掀起一场大的变革。然而“生酮饮食”属于替代疗法,很难有大规模的临床试验启动,所以很多时候只能去研究和分析个别病例。
目前有动物模型试验证实,通过泛谷氨酰胺酶抑制剂和生酮饮食联合使用,可以显著延长小鼠胶质母细胞瘤的生存时间。而且生酮饮食会促进小分子药物透过血脑屏障。但这些都需要更进一步的研究,以判断是否能让更多脑胶质母细胞瘤患者受益。
癌度在此提醒大家:生酮饮食并不复杂,但也会有一定的风险,尤其是对于肿瘤患者,不建议擅自盲目尝试。请务必在临床医生和相关科室医生的指导下科学开展,并完善长期随访,以防出现严重不良反应,影响正常的治疗措施。
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参考出处:
1、https://medicalxpress.com/news/2021-06-case-patient-ketogenic-diet-fully.html
2、Thomas N. Seyfried et al, Ketogenic Metabolic Therapy, Without Chemo or Radiation, for the Long-Term Management of IDH1-Mutant Glioblastoma: An 80-Month Follow-Up Case Report, Frontiers in Nutrition (2021)