高尔基体蛋白73在肝脏疾病中的诊断价值

一、GP73简介

高尔基体蛋白73（GP73）是近年来发现的一种表达于上皮细胞高尔基体的跨膜蛋白。又称高尔基膜蛋白Ⅰ或高尔基磷酸化蛋白2。由于在聚丙烯酰胺凝胶电泳中它的相对分子量是7.3×104，所以被称为GP73。GP73的生物学功能还不完全明了，很可能与高尔基复合体的结构、功能密切相关，包括胞内运输、蛋白修饰和信号转导等。

组织学研究发现，在正常肝脏组织，GP73主要由门静脉区的胆管上皮细胞表达，但在肝脏实质细胞中很少或无表达。然而，在有腺病毒感染、HBV感染或肝癌时，胆管上皮细胞的GP73表达没有明显变化，但肝脏实质细胞中表达增高。这可能是当疾病发生时，肝实质细胞发生了一些转化，改变了一些调控GP73表达的因子，研究这个调控机制将帮助理解肝脏疾病的发病机理。

二、GP73与肝炎

自身免疫性肝炎、病毒性肝炎（HBV或HCV感染）时，GP73表达升高。尤其是当有HBV或HCV感染时，肝实质细胞的GP73表达显著提高，而胆管细胞不变，提示肝炎病毒在细胞内活跃复制可能是诱发GP73表达的重要因素。在急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降。因此，GP73能够反映肝脏炎症的活动度，亦可作为慢乙肝疾病进展、预后、转归的评估指标。

传统肝损害指标ALT具有很高的灵敏度，但人群的个体差异显著，影响因素众多，心、脑、肾等其他组织组织器官有炎症损伤时均可能有ALT的升高。肝组织活检证实，部分患者即使ALT正常，也可能存在肝脏炎症。已经出现了较严重的肝损伤，但ALT正常的HBV患者或携带者，需要及时发现，及时抗病毒治疗。可以利用GP73与ALT联合检测，有效补充ALT检测的不足。

三、GP73与肝硬化

肝硬化是弥漫性肝脏损伤的终末阶段表现，通常有两种发生机制：1，肝细胞再生和结节的增生。2，纤维组织增生和纤维瘤形成、肝脏组织和血管的重建。从肝炎到肝纤维化、肝硬化和肝癌是一个漫长且复杂的过程，在不同病因所致慢性肝病的进程中，血清GP73水平随肝纤维化进展和肝硬化的发生逐渐上升，相关性研究发现，血清GP73浓度变化与肝硬度值相关。在慢乙肝导致的肝硬化患者中GP73可显著升高到正常水平的70倍。

四、GP73与肝癌

目前，GP73 作为新的肝癌血清学标志物，吸引了越来越多的关注。大多数研究认为GP73的灵敏度和特异性都较传统的肝癌血清学标志物AFP高，可提高原发性肝癌的诊断率，但也存在争议。对于早期肝癌，由于AFP检测敏感度较低，GP73具有更高的诊断价值。研究发现，GP73＞150ng/ml的肝硬化患者，发展成为肝癌的风险是GP＜150ng/ml患者的3.21倍。未来，AFP、GP73与其他肝癌标志物联合检测提高灵敏度，辅助早期肝癌的诊断应是一个发展方向。

综上所述

肝炎、肝硬化、肝癌等肝病患者血清GP73水平有不同程度的升高。GP73已被认为是肝癌的潜在诊断标志，但其在肝硬化和肝癌鉴别诊断中的准确性是值得商榷的。最近有报道称GP73特异性血清自身抗体可能干扰ELISA分析。研究人员也发现由于不同的糖基化模式或水平，GP73有不同的亚型，HCC特异性GP73亚型在提高诊断准确性方面的意义尚需进一步研究。在临床应用方面，GP73是一种新的生物标志物，其诊断价值仍需进行大规模、多中心的研究，还需要更灵敏、更高效、更经济的检测技术推广其应用。

参考文献

Xia YY, Zhang YY, et al. Golgi protein 73 and its diagnostic value in liver diseases.Cell Proliferation. 2018; 29 (8): 1-13.

作者：裴世静  山西省临床检验质量控制中心