ASH 18 比较完整的更新-2018-12-01 / 开普饭

大家凑合看吧，周末懒得仔细搞了

1 细胞治疗的鸟瞰，毕竟是血液肿瘤

2 BCMA CAR-T治疗多发性骨髓瘤的比较

3 4SCAR2.0

results from phase I/II trial of the multi-target 4SCAR2.0 therapy for thetreatment of highly resistant relapsed/refractory lymphomas have demonstrated increased safety and improved response rate

来自寨都的研究，比较多靶点CAR-T【注：单靶点联用】和单靶点CAR-T的安全性缓解率

这里的4SCAR2.0，4是指4th gen，S代表safe，这里在机制上引入了induced caspase9，可以用小分子诱导CAR-T的凋亡（但具体哪个小分子没深入研究）

iCas9：inducible caspase 9

可以看出不管是ORR还是CR ，双CAR-T都比单CAR-T明显提升

体内扩增的动力学（感觉这种比bi-specific方便检测各个靶点CAR-T）

4 First human data with MSKCCauto/trans co-stimulated CD19 CAR

po图之前放该研究之前的临床前研究数据

加了截短的EGFR这个已经耳熟能详，这里除了CD28之外，在膜上表达了4-1BBL：CD28 CAR功能更强，4-1BB更持久——这样除了激活同个T细胞上的4-1BB/4-1BBL通路（auto），还能激活其它T细胞上的4-1BB/4-1BBL通路（trans），临床前的结果显示抗肿瘤效果更加平衡，通过提高CD8+ T/CD4+ T 的比例和降低耗竭来提升T细胞持久性，另外这种改造也诱导T细胞中IRF7/INFβ通路来优化CAR-T介导的肿瘤清除

CRS和神经毒性：

整体上CRS 62%，但是没有观察到严重CRS

整体上NTX 34%，3-4级的6%，但没有观察到4-5级NTX和脑水肿

临床缓解率：整体ORR 83% CR 54%

个人感觉亮点还是safety

5 axi-cel的真实世界与ZUMA-1的比较

缓解率接近，但是RW中DoR更短

Comparison of axi-cel in“real world” (RW) versus ZUMA-1: overall similar response rates but duration of response might be shorter in the RW. Further follow-up warranted (~ 6 months inRW COHORT)