WCLC 2018 盘点【2】：anlotinib、osimertinib
anlotinib的图及英文点评来自UPenn Perelman医学院助理教授Bauml博士的twitter：https://twitter.com/Jbauml
Anlotinib in SCLC
Now a study of anlotinib for SCLC, which recently had a positive study presented in for NSCLC. This is a multitargeted TKI.
This is a 2:1 placebo controlled study in 3rd or later line SCLC. It will be interesting to see what prior treatments are and whether I would have felt comfortable randomizing patients in this setting to placebo.
Now THAT is a positive PFS curve. That being said, rapid PD is expected in untreated SCLC. This must be remembered.
More concerning - ORR only 4.9%, but waterfall plot looks ok.
OS is positive, but when compared to placebo I would have expected this to have been even better. Data are immature.
几幅图看下来基本和前天推送的判断一致：1）ORR在个位数，和安慰剂接近，考虑到SCLC一二线治疗的缓解率，这个结果正常，anlotinib主要可以有效控制了疾病的进展；2）OS的改善有统计学的差异（P=0.0219），这个是之前贝伐珠单抗和pazopanib所没有的，可能SCLC中anlotinib除了抗血管生成之外，对其它靶点通路的抑制的确是有效的，但是OS的改善没有PFS那么明显，我想soponser应该会考虑联合化疗和免疫治疗等其它治疗了，并且应该也有可能推进至2线治疗。
Osimertinib在EGFR非常见突变中的研究
图片来自澳洲的肿瘤研究者Clay博士的twitter：https://twitter.com/drtclay
思密达的研究，针对携带除了exon19 del、L858R、T790M之外突变的患者，EGFR TKI naive
基线数据显示：1）EGFR突变集中在G719X、L861Q和3768I三个位点的突变；2）ECOG PS 1的患者为主；3）1/3以上患者先前接受过化疗，为什么挑这三个，后面会有提及。
整体上ORR 51%，DCR 89%，PFS 8.3 mos，DOR 9.8 mos，clay的评价是Nice efficacy
之前没关注过EGFR uncommon mut，正好找到afatinib治疗该类突变的临床汇总（LUX-Lung 2, LUX-Lung 3和LUX-Lung 6三个临床），年初也被批准治疗携带该类罕见突变的NSCLC，基于32例患者的亚组数据。
比较两个研究的患者突变，思密达主要是集中在几个点突：G719、L861和S768三个位点，对应afatinib的group 1，不包括T790M（即group 2），exon 20 插入应该少（即group 3），因此只讨论和group 1的比较。
两个临床的简单对比：
直观上数字osimertinib，但是比对患者基线也是说得过去的（当然前提是思密达的数据没优化)，由于group 1的基线没有给出，我们假设界于lux-lung临床的afa组和chemo组之间，至少在ECOG PS和治疗线程上，本次研究中osimertinib的患者基线是比afatinib有劣势的，毕竟PS 1的患者为主+37%的患者先前接受过化疗。所以数字上落后也正常，毕竟osimertinib的主要市场还是一线主流突变和耐药后的T790M。
这样的数据在作为一个1/2线治疗也还可以，前提没有优化。