7 月 15 日，RNA 疗法生物制药企业 Sirnaomics Ltd.（圣诺制药）向港交所主板递交招股书，拟在港股上市，中金为其独家保荐人。招股书称其为 “首家在肿瘤学 RNAi 治疗领域取得积极 II 期临床结果的公司”，此次公开募股所得资金将主要用于其核心药物 STP705 的工艺开发、后期临床试验及商业化。
而就在本月初，Sirnaomics 刚刚宣布完成了超过 1 亿美元的 E 轮融资。其招股书显示，本轮融资完成后，估值为 6.57 亿美元。2007 年，拥有超过 25 年核酸药物研发经验的陆阳 (Patrick Lu) 创立了 Sirnaomics，并将公司总部设立于美国。现在，陆阳担任公司董事会主席、总裁兼首席执行官。在创办 Sirnaomics 之前，陆阳曾在诺华任职 6 年，并担任实验室负责人及资深科学家的角色。之后，在 2001 年 6 月，陆阳与合作伙伴联合创立了 RNAi 疗法公司 Intradigm，担任执行副总裁并带领研发团队工作直到 2007 年。Sirnaomics 将总部落地美国后的第二年 3 月，Sirnaomics 的亚洲研发及临床中心选址苏州，并于 2012 年在广州建立亚洲开发及制造中心。接下来，在 2016 年，Sirnaomics 将其 mRNA 方向的进军寄托于另一个独立实体 —— RNAimmune，以进行 mRNA 疗法与疫苗的研发和临床研究。现在，Sirnaomics 的管理团队除了深入行业多年的陆阳之外，还结合了具有多年临床、药物研发经验的技术人员。图 | 从左至右依次为：圣诺制药 CEO 陆阳、首席医务官 Michael V. Molyneaux、首席科学官 David Mark Evans（来源：公司官网）拥有 20 多年临床环境及行业经验的 Michael V. Molyneaux 博士为 Sirnaomics 的首席医务官，现亦为美国加州的执业医师。在加入该公司前，Molyneaux 的职业生涯大部分是医师，也曾在 Macrocure 担任了两年的首席医务官。在 Sirnaomics，Molyneaux 主要负责候选药物的关键特性匹配以及全球的临床运营相关事务。Sirnaomics 的首席科学官 David Mark Evans 博士拥有超过 25 年的肿瘤及纤维化药物发现经验，从 2003 年开始专注于 siRNA 疗法的开发。截至目前，陆阳已经带领 Sirnaomics 完成五轮融资，共获得融资金额达到 2.6 亿美元。E 轮融资完成后，陆阳及其家族信托为公司最大股东，上海沖石为占股最多的投资机构。而 Sirnaomics 之所以能够获得众多资本的注入，与其公司掌握的技术分不开。双靶点 RNAi 药物已进临床 IIb 期，数据下半年公布依据 “CB Insights 中国” 此前报告，RNA 疗法大致分为三种：一是以核酸作为靶向的疗法，包括单链的反义寡核苷酸药物（ASO），以 siRNA（小干扰 RNA）、miRNA（微小 RNA）为主的双链 RNA 干扰药物（RNAi），以及其他小分子药物；二是以蛋白质为靶向的 RNA 分子药物；三是以编码蛋白质为靶向的 RNA 疗法，包括 mRNA 药物和疫苗等。从其公开资料可见，RNAi 和 mRNA 都是 Sirnaomics 的目标方向，其中 RNAi 药物的研发是公司的核心。图 | Sirnaomics 管线图（来源：招股书）目前，Sirnaomics 的研发管线已经覆盖 isSCC（皮肤原位鳞状细胞癌）、BCC (基底细胞癌)、肝癌、肺癌、肝 / 肺纤维化等适应症，其局部给药的核心候选药物 STP705 是一种双靶点抑制剂，它可以靶向抑制 TGF-β1/COX-2，这二者已被验证为可诱导肿瘤及纤维化细胞凋亡。 “我们是首家在肿瘤学 RNAi 治疗领域取得积极 Ⅱa 期临床结果的公司”，其招股书称，候选药物 STP705 对于 isSCC 适应症的临床 IIb 期试验已于今年 5 月在美国启动，相关数据预计在今年下半年进行公布；对于 BCC 的试验将于今年第四季度启动。此外，其另一款 TGF-β1/COX-2 双靶点药物 STP707 则是通过全身（静脉）给药的方式，治疗包括肝癌、多发实体瘤、肝纤维化等疾病。该适应症预计在今年下半年在中国提交针对干细胞性肝癌的 IND 申请，并在美国启动实体瘤 Ⅰ 期试验。对于 RNAi 疗法，除了药物研发以外，同样重要的还有将药物运送至目标细胞以及靶点的 “载具”，同时，它也要是能够保护药物安全到达目的地的 “守护者”。目前，小核酸药物递送至患病细胞的方式主要有三种。其一是已经获得 FDA 批准的 LNP（脂质纳米颗粒），另一个是通过化学耦合方式实现递送的 GalNAc RNAi，还有一个就是组氨酸 - 赖氨酸共聚的多肽纳米颗粒（PNP）技术。据灼识咨询报告显示，生成适用于多种适应症的 LNP 需要多种基础成分，且制造复杂度高，相应地成本也高；相比之下，GalNAc RNAi 的递送效率更高、副作用小且制作过程简单，然而却仅能够递送至肝细胞。PNP 则为 Sirnaomics 拥有全球独家知识产权的技术，也是 Sirnaomics 的核心技术。据其介绍，PNP 由天然氨基酸组成，可在生物体内可降解的多肽组成，成分相对简单，因而较容易获得，毒性也较小。其招股书还显示，每个 PNP 可承载多个 siRNA 序列，达到较高的递送效率。另一方面，Sirnaomics 也在进行 GalNAc RNAi 递送平台的改良升级，进一步增强对肝脏干细胞的靶向效果。同时，探索其他递送方式也是 Sirnaomics 的未来方向。https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2021/103661/documents/sehk21071501307_c.pdf
