PNAS：北大张勇团队报道抑郁症发病的新神经环路机制
以下文章来源于“脑科学”
北京大学IDG麦戈文脑科学研究所
2021年2月9日，北京大学麦戈文脑科学研究所、北京大学基础医学院神经科学研究所张勇研究团队在Proceedings of the National Academy of Sciences 在线发表题为“Amygdala-hippocampal innervation modulates stress-induced depressive-like behaviors through AMPA receptors”的研究论文，揭示基底外侧杏仁核后部（pBLA）到腹侧海马CA1区（vCA1）神经环路和AMPA受体在抑郁样小鼠模型中发挥关键作用。
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抑郁症是最常见的致残性精神疾病之一，因其高终生患病率、复发率和病死率（自杀率）而受到广泛关注，抑郁症发病受到遗传、环境、应激、药物和生物化学等多种因素的影响，虽然针对抑郁症的大量基础和临床研究已经取得很大进展，其确切致病机理尚未明确。大量研究表明，慢性应激是抑郁症发病的重要危险因素，因此，研究慢性应激如何参与抑郁症的神经机制具有重要意义。
该研究团队利用慢性不可预见性温和应激（CUMS）构建小鼠抑郁症模型，发现海马vCA1内兴奋性神经元的活性显著降低；通过病毒顺行、逆行示踪进一步发现pBLA-vCA1环路在CUMS诱导的抑郁样行为中发挥关键作用。利用化学遗传学特异性激活pBLA-vCA1环路可以明显缓解CUMS诱导的抑郁样行为。
他们还发现CUMS模型中vCA1神经元突触体AMPA受体亚基GluA1水平降低，有趣的是，AMPA受体拮抗剂结合药理学交叉干预手段破坏pBLA-vCA1神经环路的完整性，可诱导抑郁样行为的产生。他们研究结果显示，大麻二酚（CBD）可逆转CUMS诱导的突触体GluA1水平降低、激活pBLA-vCA1神经环路进而减轻CUMS诱导的小鼠抑郁样行为。
这些发现凸显了pBLA-vCA1神经环路和AMPA受体在抑郁症发病中的重要性，也揭示了CBD在抑郁症治疗中的潜力，具有非常好的临床指导意义。该研究受到国家自然科学基金项目资助（31771125，31790911，81521063)。
研究组介绍 张勇
北京大学基础医学院研究员
北京大学麦戈文脑科学研究所PI
北京大学神经科学研究所PI
实验室研究兴趣：
张勇博士的主要研究方向是阐述在健康和疾病状态下神经可塑性以及学习和记忆的分子机制。具体运用双光子活体成像技术研究神经元表面AMPA型谷氨酸受体动态，神经元活性（运用遗传编码的钙离子指示剂，如GCamP6），以及神经元内各种信号通路的活性（运用FRET或者单色的信号通路生物传感器，biosensors）对动物行为以及学习和记忆的影响。
https://www.pnas.org/content/118/6/e2019409118
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