转基因小鼠模型构建原理

转基因小鼠常用于基因的过表达。根据制备策略,分为随机转基因和定点转基因。随机转基因是将过表达载体注射到受精卵中,表达载体以随机方式插入基因组,首建鼠可能有多个位点插入,每个插入位点可能含有多个表达载体拷贝。这个特点导致有的转基因小鼠会发生表达沉默,因此需要对小鼠进行表达筛选,筛出正确表达的小鼠,进行建系才能用于后续实验。定点转基因是将基因表达载体插入到基因组特定位点上,如 Rosa26 位置,研究证明,这个位置不容易发生表达沉默,与随机转基因相比,优势是表达确定,但制备相对复杂,成本和周期增加。

转基因小鼠制备示意图

来源:Yale J Biol Med. 2011 Jun;84(2):117-124

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