金元四大家治疗消渴用药规律探析

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以刘完素、张从正、李东垣、朱丹溪四家医学著作为检索源，搜集治疗消渴的处方，应用数据挖掘软件进行分析探求金元四大家治疗消渴用药规律，为更好地理解金元四大家学术思想提供了数据支持。

【摘要】目的：整理并总结金元四大家治疗消渴用药规律，以期为临床治疗本病提供文献学证据，并为完善金元四大家学术体系提供统计学依据。方法：收集金元四大家医学著作中与消渴相关的中药处方，对符合纳入标准的中药处方进行统计，利用WPS Excel软件建立方药数据库，应用SPSS 20.0统计软件对中药的频数、相关性进行分析，运用IBM SPSS Modeler 18.0统计软件对治疗消渴的高频药物进行数据挖掘，采用Cytoscpae软件绘制高频药物核心网络图。结果：共获得治疗消渴的中药处方44首，其中涉及中药89味，总计出现频次335次。金元四大家治疗消渴常用高频药物以补气药、清热泻火药、清热燥湿药为主，根据高频药物关联分析，挖掘出23对常用药对和26组常用药组；根据高频药物相关性分析，绘制药物核心网络图，挖掘出3组临床常用核心组方。结论：金元四大家治疗消渴主要从肺、胃、心三脏论治，病机以火热内盛为主，可兼有气虚、阴虚、血虚，治疗上应用清热药和补虚药为主，以清热泻火生津，滋阴润燥，补气升阳为治疗大法，常用方剂有白虎汤、补中益气汤、生津甘露汤、六一散等。本研究结果可为临床治疗消渴提供借鉴，同时为更好地理解金元四大家学术思想提供了数据支持。

《三消论》曰：“凡多饮数溲为消渴，多食数溲为消中；肌肉消瘦，小便有脂液者为消肾。此世之所传三消病也”。可见消渴临床症状可表现多样。本研究为探求金元四大家治疗消渴用药规律及学术宝藏，以刘完素、张从正、李东垣、朱丹溪四家医学著作为检索源，搜集治疗消渴的处方，应用数据挖掘软件进行分析，以期为临床治疗消渴提供文献学证据，并为完善金元四大家学术体系提供统计学依据。

1  资料与方法

1.1  资料来源

本研究所选取金元四大家的方剂分别来自《李东垣医学全书》的《兰室秘藏》《活法机要》，《朱丹溪医学全书》的《脉因证治》《金匮钩玄》《丹溪治法心要》《丹溪手镜》《丹溪心法》，《刘完素医学全书》的《黄帝素问宣明论方》《素问病机气宜保命集》《三消论》，《张子和医学全书》的《儒门事亲》等著作中与消渴相关的方剂，共得处方44首。

1.2  纳入标准

纳入方剂有明确的药物，内服方剂，不限剂型；重复出现方剂只用1次；医案重复者只取其一。

1.3  数据录入

对中药名称进行规范化处理，主要参考《中药学》及《中药大辞典》，如将“生芐”“生地黄汁”统称为“生地黄”，“干葛”和“葛根”统称为“葛根”；并将组合名称进行拆分，如将“苍白术”拆分为“苍术”和“白术”等。将规范化后的处方录入WPS Excel表格，录入格式（编号，方名，中药）建立数据库，对其中的中药字段采用二值属性（该药出现录入1，未出现录入0），并多次审察数据，以确保其准确性。

1.4  数据挖掘

1.4.1  描述性分析  以频数分析的方法计算每味中药的使用频次，根据频数从高到低依次排列每味中药；每一味中药的使用次数除以方剂总数即为该药的用药频率，根据Donohue提出的高频词低频次界分公式：

计算高频药物T的使用频次，其I₁为使用频次为1的药物数量。

1.4.2  关联规则  对高频药物分别采用Apriori及Carma关联规则模式探索药对、药组配伍规律，并同时分别设置最小支持度，最小置信度及提升度，分析二联或三联药物的应用频次和关联应用程度。

1.4.3  核心药物网络分析  根据药物Pearson相关性分析、频数分析结果绘制高频药物核心网络图。

1.4.4  数据挖掘工具  采用IBM SPSS Modeler 18.0对药物进行关联分析，采用SPSS 20.0对药物进行频数分析及相关性分析，采用Cytoscape软件绘制核心药物网络图。

2  结果

2.1  药物频数统计

将44首金元四大家治疗消渴处方中的药物按频数从高到低排序，并进行统计，可得处方共涉及89味中药，总应用频次为335次。89味中药中，单味中药最多使用25次，最少使用1次，其中I₁=31，代入高频词低频次界分公式可得T=7.38，故使用频次≥7次的药物为高频药物。89味中药符合高频药物定义的共有16味，合计使用频次占总应用频次的49.85%，其中甘草使用频率（56.82%，n/44×100%）最高，其他使用频率较高的药物为石膏（31.82.%）、人参（29.55%）、生地黄（27.27%）、知母（27.27%）等，见表1。按《中药学》分类法，将16味高频中药按其功效分为9类，其中使用频率（n/167×100%）较高的依次为补气药（22.75%）、清热泻火药（19.76%）、清热燥湿药（16.17%），见表2。

2.2  药物性味分析

16味高频药物中以寒性药物使用最多，为67次，其次为平性和微寒性药物，分别为54次和24次，药物四气频次雷达统计图见图1。16味高频药物以甘、苦、辛味药物使用较多，其中甘味药使用次数最多，为111次，苦味药使用次数为68次，辛味药使用次数为29次，药物五味频次雷达统计图见图2。

2.3  药物归经分析

16味高频药物以肺经药物使用最多，为98次，其次为胃经和心经药物，分别为95次和83次，归经频次雷达统计图见图3。

2.4  高频药物关联规则分析的组方规律研究

建立Apriori关联分析模型，将最小置信度设为75%，最小支持度设为15%，进行药对的关联规则分析，选取提升度≥1的药对，按支持度从高到低排列，其中支持度最高的药对为石膏-甘草，见表3。建立Carma关联分析模型，将最小置信度设为75%，最小支持度为20%，进行药物组的关联分析，选取提升度≥1的药组，按支持度从高到低排列，其中提升度最高的药组为知母-石膏-甘草，见表4。

2.5  核心药物网络图

对高频药物进行Pearson相关性分析，选取r值＞0，且P值＜0.05的药物组合进行分析，见表5；再根据Cytoscape构建高频药物核心网络图，见图4，并通过MCODE对药物较多的核心组方进一步分析，可得该药组核心子网络图，见图5。综上可知金元四大家治疗消渴的用药以3组核心组方为基础，分别为：①黄芩，大黄，滑石；②麦冬，天花粉；③石膏，知母，甘草，柴胡，升麻，黄柏，当归。

3  讨论

3.1  中药的频数分析

本研究对纳入的44首方药进行频数分析，结果显示治疗消渴病的高频药物中，临床主要以补气药、清热泻火药、清热燥湿药为主，其中补气药多用甘草、人参；清热泻火药多用石膏、知母、天花粉；清热燥湿药多用黄连、黄柏、黄芩。综合高频药物功效归类，金元四大家治疗消渴主要以清热药和补虚药为主，推测消渴的病机以火热内盛为主，可兼有气虚、阴虚、血虚的表现。同时参考《神农本草经》所载中药，高频药物中知母、天花粉为治疗消渴的要药。

3.2  药物的性味分析

四气分析显示，治疗消渴以寒性和平性药使用较多。五味分析显示，治疗消渴以甘、苦味药物使用较多。所谓“热者寒之，损者益之，甘者补之，苦者坚之”，根据性味成方理论，金元四大家组方主要采用“甘寒养阴”法，益气养阴清热，如药对天花粉-麦冬；“苦寒坚阴”法，泻火以存阴，如药对知母-黄柏；“甘苦合化”法，养阴泻热，如药对生地黄-黄连。

3.3  药物归经分析

药物归经分析结果显示，金元四大家治疗消渴多用入肺、胃、心经的药物。《素问·经脉别论》曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行”，可见人体的水液代谢通过胃的蒸腾和肺的宣降作用，布散全身。《素问·阴阳别论》曰：“二阳结，谓之消”，若胃中阳明燥热，怫郁结滞，导致肺热津伤，可以使水液代谢障碍。《儒门事亲·三消之说当从火断》曰：“夫一身之心火，甚于上则为膈膜之消；甚于中，则为肠胃之消；甚于下，为膏液之消；甚于外为肌肉之消”，故心火炽盛，相火妄动，燔灼他脏可以引起消瘅、膈消、消中、消渴等不同临床表现。

3.4  高频药物的关联规则分析

此次关联规则挖掘共获得23对常用药对及26组常用药组，具体可分为四大类：①白虎汤系列：石膏-甘草，知母-石膏，知母-甘草，知母-石膏-甘草；②补中益气汤系列：人参-甘草，柴胡-甘草，柴胡-升麻，升麻-甘草，当归-升麻，当归-柴胡，当归-甘草，柴胡-甘草-当归，柴胡-甘草-升麻，柴胡-当归-升麻，当归-甘草-升麻；③生津甘露汤系列：当归-黄柏，当归-知母，当归-石膏，柴胡-黄柏，柴胡-知母，柴胡-石膏，升麻-知母，升麻-石膏，黄柏-知母，黄柏-石膏，黄柏-甘草，黄柏-升麻，石膏-知母-升麻，当归-石膏-甘草，柴胡-石膏-知母，柴胡-石膏-甘草，柴胡-石膏-黄柏，柴胡-石膏-当归，柴胡-知母-甘草，柴胡-知母-当归，柴胡-知母-黄柏，柴胡-知母-升麻，柴胡-甘草-黄柏，柴胡-当归-黄柏，柴胡-升麻-黄柏，当归-石膏-知母，当归-石膏-升麻，当归-石膏-黄柏，当归-知母-甘草，当归-知母-黄柏，当归-知母-升麻，当归-甘草-黄柏，当归-黄柏-升麻；④六一散系列：滑石-甘草。

3.5  核心药物网络分析

本研究核心药物网络图显示，金元四大家治疗消渴可分为三组核心组方。第一组：黄芩-大黄-滑石，具有泻火通便、清上泻下功效，以张从正的“攻邪理论”为基础；第二组：麦冬-天花粉，具有滋阴润燥功效，以朱丹溪的“滋阴理论”为基础；第三组：石膏、知母、甘草、柴胡、升麻、黄柏、当归，具有清热生津、升阳降火功效，以刘完素的“寒凉理论”及李东垣“补土理论”为基础。

4  总结 

综上，金元四大家治疗消渴主要从肺、胃、心三脏论治，消渴的病机以火热内盛为主，可兼有气虚、阴虚、血虚，治疗上以应用清热药和补虚药为主，以清热泻火生津，滋阴润燥，补气升阳为治疗大法，常用方剂有白虎汤、补中益气汤、生津甘露汤、六一散等。本研究结果可供临床治疗消渴借鉴，同时为更好地理解金元四大家学术思想提供了数据支持。