Nlrp3基因是什么？

Nlrp3基因编码一个pyrin样蛋白，蛋白包含一个pyrin结构域，一个核苷酸结合位点(NBS)结构域和一个富亮氨酸重复序列(LRR)基序。该蛋白与凋亡相关的斑点样蛋白PYCARD/ASC相互作用，PYCARD/ASC包含一个caspase招募域，是NLRP3炎症小体复合体的成员。该复合物作为NF-kappaB信号的上游激活因子，并在炎症、免疫反应和细胞凋亡的调节中发挥作用。

图1. 炎症小体的分子机制示意图[1]

IL-1β，也称为内源性热原，是一种高度炎症细胞因子，其产生受到至少三个不同步骤的严格控制。第一步涉及pro-IL-1β蛋白（p35）的产生；随后裂解pro-IL-1β前体以产生活性 IL-1β 蛋白 (p17)，最后将 IL-1β 释放到细胞外环境中。中间步骤，即 pro-IL-1β 的加工，涉及激活 caspase-1 激活复合物，其最佳特征是炎症小体。NLRP3 炎症小体将无活性的 pro-caspase-1 加工成有活性的 Caspase-1，它将pro-IL-1β裂解为成熟的 IL-1β，导致炎症和细胞过早死亡。

编码 Cryopyrin 的基因NLRP3的显性遗传突变被证明是导致一系列炎症疾病的原因，包括家族性感冒自身炎症综合征 (FCAS)、Muckle -Wells 综合征 (MWS) 和新生儿多系统炎症性疾病 (NOMID) ，现在统称为冷热蛋白相关周期性综合征 (CAPS)。