德瓦鲁单抗联合靶向疗法治疗晚期尿路上皮癌

　　德瓦鲁单抗（Durvalumab）是一种PD-L1（编程性死亡配体1）抑制剂，研究人员发现其在晚期尿路上皮癌（AUC）中具有临床活性。AUC的特征表现为几个可反复靶向的基因组改变。

　　该研究旨在测试durvalumab与AUC中三种靶向药物之一联合使用的安全性，并分析其是否可以提高药物的临床活性。

　　这项研究（NCT02546661，BISCAY）通过在生物标志物选择的化疗难治性AUC人群中将durvalumab与相关靶向治疗相结合，主要与以上三种药物联用：

　　（1）对具有FGFR DNA突变（FGFRm）肿瘤联用FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂；

　　（2）对具有和没有DNA同源重组修复缺陷（HRRm）肿瘤联用PARP（多聚ADP核糖聚合酶）药理抑制剂；

　　（3）对具有mTOR/PI3K通路DNA突变肿瘤联用TORC1/2抑制剂。

　　该试验采用了一种新型的、由生物标记物驱动的多臂适应性设计，主要评估药物的安全性、功效和相关的生物标志物。研究人员共收集了391例患者，其中筛选的135例患者被分配到六个研究组别中。

　　结果显示，研究组的缓解率（RRs）为9–36％，并不符合进一步开发的疗效标准。联合治疗组和durvalumab单药治疗组患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相似。生物标志物分析显示出了ctDNA（循环肿瘤DNA）与FGFRm组织之间的相关性。ctDNA分析结果也表明，FGFRm的变化与临床结果相关。

　　总而言之，该研究结果支持了FGFR抑制剂和durvalumab单药治疗的临床活性，但未证实联合治疗药物活性的增加。这些发现也为AUC中的靶向/免疫治疗方法提出了一定的疑问，还有待进一步的研究确认。