病例分享：Meckel-Gruber综合征一例
患者女，29岁，G5P1A3L1。既往体健，否认近亲结婚。孕16周来我院行常规产前超声检查。
胎儿颅骨光环不完整，枕部颅骨连续性回声中断，断端宽约1.6cm，向外膨出范围约3.4×2.4cm的囊实性包块，边界清，有包膜（视频1）。双肾体积增大，形态饱满，大小分别约2.7×1.9×1.4cm（左肾）、2.7×1.8×1.4cm（右肾），回声略增强，内探及多个大小不等的小囊性回声（视频2）；双手尺侧探及指样突起（图1），双足足趾呈多趾排列（图2）。
图 1 胎儿双手尺侧探及指样突起
图 2 胎儿双足足趾呈多趾排列
胎儿发育异常：1.脑膜脑膨出；2.多囊肾；3.多指、趾（考虑Meckel-Gruber综合征）
Meckel-Gruber综合征
Meckel-Gruber综合征是一种以多种严重畸形为表现的致死性常染色体隐性遗传病，无显著性别差异，其发病率在活产胎儿中仅为1:13250~1:140000。1822年由德国解剖学家Meckel首先提出，1934年Gruber也报道了该病。其典型表现为枕部脑膨出、多囊肾、多趾（指），还与很多其他发育异常密切相关，主要包括中枢神经系统、心脏、肾脏、颜面部等多器官系统的畸形，可由产前超声发现。
Meckel-Gruber综合征的临床表现具有明显的异质性，但大多数病例有以下3种超声表现中的两种即可诊断该病 ：①双侧囊性肾发育不良；②轴后多指（趾）；③枕部脑膨出或Dandy Walker综合征等其他中枢神经系统畸形。这3种表现在确诊患者中的检出率分别达到100％、90％ 和 83.3％。
Meckel-Gruber综合征具有高度的遗传异质性。致病基因位点多，每一位点均可有多种突变，采用常规DNA高通量测序方法确定较困难。2006年，MKS1基因是最早被确定下来的基因，随后发现该基因和纤毛的生物学功能相关。目前相关报道至少有17个相关致病基因，分别位于不同染色体上。超声表现可为临床诊断提供线索。
Meckel—Gruber综合征预后极差，产前发现应终止妊娠。研究发现若双亲为携带者，生育患儿的风险为25%。可与13-三体鉴别诊断，两者在超声表现上有相似之处，但前者为常染色体隐形遗传病，相对13-三体其他子女再发风险较高。