一朝感染影响深远 很长时间内都需警惕格林-巴利综合征
如果把人体比喻成一座大厦，那么周围神经就是大厦里的电线。格林-巴利综合征（GBS）就是这些“电线”急性发病，还可能致命。但是，格林巴利综合征的病因目前还在探索中。2021年2月，发表在《Neurology》的一项全国性的基于人群的病例对照研究显示，感染和使用抗生素可能是GBS的病因之一。
格林-巴利综合征是一种可能威胁生命的急性多发性神经根神经炎，可引起运动和感觉缺陷。在病例系列报告中，近期感染以及包括接种疫苗、手术和肿瘤在内的其他临床事件，均增加格林-巴利综合征发生风险。格林-巴利综合征的确切因果机制仍然未知，格林-巴利综合征风险与各种因素相关性的大小，也尚不确定。
格林-巴利综合征是一种免疫介导的疾病，可能是由神经抗原与感染诱导的抗体交叉反应引起（分子模拟）。一些小型病例对照研究（＜150例格林-巴利综合征病例）在社区中评估了近期抗生素治疗感染是否为格林-巴利综合征的风险因素，结果显示比值比（OR）为2.5～6.3。
很少有大规模流行病学研究来评估医院诊断感染对格林-巴利综合征风险的影响，包括器官特异性感染。一些病例对照研究，对住院格林-巴利综合征患者特定病毒和细菌感染的血清学进行了评估，显示全球各地有差异，这可能反映了感染有地域差异。
由于各研究主要对格林-巴利综合征前1个月内的感染进行了考察，因此缺乏感染后格林-巴利综合征风险增加能持续多久的相关信息。
发表在《Neurology》的该项病例对照研究，基于丹麦全国580万居民的数据，考察了医院诊断感染以及社区处方抗生素与格林-巴利综合征风险的相关性，并调查了格林-巴利综合征风险相关的程度和持续时间。
研究对象为1987～2016年所有首次医院诊断为格林-巴利综合征的患者，以及按1:10匹配的对照人群。确定研究对象在1987～2016年间是否有医院诊断的感染，以及2004～2016年间是否有社区处方抗生素。使用条件逻辑回归，分析了近期感染相关的格林-巴利综合征相对风险。
2414例格林-巴利综合征病例中，4.3%曾在60天内住院诊断感染，而23909例对照中只有0.3%，匹配的OR为13.7（95%置信区间[CI]，10.2～18.5）。下呼吸道感染、胃肠道感染和败血病，与随后格林-巴利综合征的相关性最强。
1086例格林-巴利综合征病例中，22.4%曾60天内在社区处方抗生素，而10747例对照中为7.8%，匹配的OR为3.5（95%CI，3.0～4.1）。
感染之后，随时间流逝格林-巴利综合征的风险增高幅度逐渐降低，医院诊断感染和社区抗生素处方后的第一个月内，分别观察到OR升高21.3（95%CI，14.5～31.2）和4.7（95%CI，3.9～5.7）。不过，即使在感染后的第5个月，格林-巴利综合征风险仍分别增加2.4倍（95%CI，1.1～5.5）和1.5倍（95%CI，1.2～2.0）。
由此，作者认为，社区内使用抗生素和需要住院的特定感染，与随后格林-巴利综合征风险存在强烈的时间相关性。
这项研究提供了有力证据显示，医院诊断感染和社区内处方抗生素均增加随后的格林-巴利综合征风险。即便是感染后长达5个月，格林-巴利综合征风险依然增加。
在医院诊断感染的患者中，感染早期和感染持续时间较长与格林-巴利综合征相关性最强，这表明感染的严重程度是重要的风险因素。
未来基于人群的大规模研究可获取微生物学数据，可以对引起特定感染诱导格林-巴利综合征的免疫机制提供更详细的解释。
（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Neurology. 2021 Feb 9;96(6):e831-e839.
Association of Hospital-Diagnosed Infections and Antibiotic Use With Risk of Developing Guillain-Barré Syndrome
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33318166/