抗体药物小贴士-Atezolizumab

名称和别名Atezolizumab;  MPDL3280A商品名Tecentriq™获批时间2016/5/18 FDA；适应症用于接受含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者的治疗，以及用于手术前（新辅助治疗，neoadjuvant）或手术后（辅助治疗，adjuvant）接受含铂化疗治疗12个月内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者的治疗。开发公司Roche抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息PD-L1作用机制PD-L1与程序性细胞死亡受体-1（PD-1）和CD80（B7-1）结合，导致T细胞功能的抑制。多种人类肿瘤上调PD-L1，逃避免疫监视和抗肿瘤T细胞反应。Atezolizumab阻断PD-L1与PD-1以及CD80的结合，从而增强了T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的作用。给药方式IV推荐剂量推荐剂量为1200mg每3周静脉滴注60分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。药代动力学呈剂量比例药代动力学；6-9周内达到稳态浓度；稳态分布容积为6.9升；终末半衰期为27天；全身清除率为0.2升/天临床试验这项加速批准，主要基于一项开放标签、多中心、单组II期临床研究（IMvigor210），评估了Tecentriq用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的疗效和安全性。该研究涉及310例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，患者纳入了2个队列：队列1为既往未接受治疗以控制局部晚期或mUC病情的患者，以及不适合顺铂化疗方案的患者；队列2为含铂化疗治疗期间或治疗后（二线或多线）病情进展的患者。主要终点是是总缓解率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、安全性。数据显示，在队列1总缓解率（ORR）为24%（n=28），7%（n=8）实现完全缓解（CR），中位随访持续时间14.4个月时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，75%的缓解者在分析时继续对Tecentriq治疗表现缓解，12个月里程碑总生存（OS）率为57%。在队列2总缓解率（ORR）为16%（n=49）,7%（n=21）实现完全缓解，中位随访持续时间17.5个月时，中位缓解持续时间尚未达到，中位总生存期（OS）为7.9个月，12个月里程碑总生存率为37%。不良反应最常见的不良反应（在≥20%的患者中报告）是疲劳，食欲减退，恶心，尿路感染，发热和便秘。免疫原性在1期临床研究中，有41.5%（275/1114）的患者检测到抗抗体。360pskdocImg_0