抗体药物小贴士-Tildrakizumab

名称和别名Tildrakizumab；MK-3222, SCH-900222, SUNPG 1622, SUNPG 1623商品名Ilumya™获批时间2018/3/20 FDA；适应症适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗开发公司Sun Pharma抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息IL-23的p19亚基作用机制Ilumya是IL-23的抑制剂。在牛皮癣中，IL-23是关键的细胞因子，可刺激T辅助细胞17（Th17）的分化，增殖和存活。Th17细胞是刺激皮肤角质细胞和内皮细胞活化和增殖的主要效应形细胞。给药方式SC推荐剂量在第0、4周分别进行一次皮下注射100mg，之后每3个月一次皮下注射100mg药代动力学皮下单次注射200mg，Cmax=26.6µg/ml, tmax=6.05天, AUC=1130day.µg/ml；半衰期为24.5天；总清除率282 ml/day；表观分布量为9230ml临床试验这项批准主要是基于2项关键性III期临床研究（reSURFACE-1，reSURFACE-2）的数据。这2个研究均为随机、安慰剂对照、多中心临床研究，入组病例数超过1800例，在全球200多个临床试验机构开展。研究的主要终点为：在治疗第12周时，与安慰剂组相比，tildrakizumab治疗组达到75%的皮肤清除率（银屑病面积敏感指数或PASI75）和医师整体评估量表（PGA）评分为0（清除）或1（最小）的患者比例。数据显示，tildrakizumab 100mg治疗组在治疗第12周、第28周平均有63%、77%的患者达到PASI75缓解（reSURFACE-1研究中分别为64%和80%，reSURFACE-2研究中分别为61%和74%）。此外，tildrakizumab 100mg治疗组在治疗第12周、第28周平均有57%、66%的患者达到医师整体评估量表（PGA）评分为0（完全清除）或1（几乎完全清除）。此外，与安慰剂和依那西普相比，接受tildrakizumab治疗的患者达到PASI90和PASI100的比例更高。接受tildrakizumab治疗28周期间实现缓解的患者中，超过92%的患者在一年后能够维持PASI75缓解。不良反应最常见的（≥1%）不良反应为上呼吸道感染、注射部位反应和腹泻。免疫原性100mg剂量到64周，有6.5%（46/705）的患者产生了抗抗体，有18（2.5%）名具有中和活性。360pskdocImg_0