七剑下天山之ASH 2018 LBA-1：利伐沙班在接受系统治疗的血栓高风险肿瘤患者中的门诊预防

https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Session13723.html

为什么取这个题目呢，下周有5天外出没时间更新，正好找到一个可以连续更2-3次的题目，更完正好喜迎ASH 2018，当然有重大突发性事件例外。

LBA-1利伐沙班在接受系统治疗的血栓高风险肿瘤患者中的门诊预防：CASSINI研究结果

背景：患者接受系统性抗肿瘤治疗时都会有不同程度的静脉血栓栓塞（VTE）风险，血栓预防被建议用于住院及手术病人，但是大部分VTE发生在门诊这时风险是可以用一些评分来评估的。尽管如此肝素用于门诊预防的获益依旧不确定，另外也没有尝试过运用直接口服的抗凝剂。

方法：在开始新的治疗方案同时VTE风险升高（Khorana评分≥2）的多个癌种的成人门诊患者中开展了一项双盲、随机、安慰剂对照、平行分组的多中心研究。入组的患者首先进行深静脉血栓（DVT）筛选，如果没有则1:1随机分配到利伐沙班每天10mg或安慰剂组，直至第180天。入组者每8周进行一次下肢超声筛查。主要疗效终点是一系列客观证实症状，包括无症状下肢近端DVT、症状性上下肢远端DVT、症状性或偶发性肺栓塞和VTE-相关的死亡。主要安全终点是ISTH定义的大出血事件。所有终点经盲化独立委员会校正，有效性分析针对接受完整个180天观察以及接受治疗的ITT群体，安全性分析只针对至少接受一次给药的治疗期患者。

结果：1080人名提供知情同意的患者中49（4.3%）人因基线DVT排除，另190人因其他原因排除。随机分组的841名患者中：总体上274人（32.6%）患胰腺癌、698人（82.6%）是白种人、428人（50.9%）为男性，420人进入利伐沙班组，421人进入安慰剂组。

持续180天内利伐沙班组和安慰剂组中分别5.61%(25/420)和8.79%(37/421) (HR, 0.66; 95% CI, 0.40 to 1.09; p=0.101)的患者发生主要终点事件(number needed to treat, NNT=35)。在所有发生VTE的患者中，38.7%在停止服用研究药物后发生了终点事件。

在治疗期间所有随机的患者都进行了预先指定的分析，利伐沙班组和安慰剂组中分别2.62%(11/420)和6.41%(27/421)(HR 0.40, 95% CI 0.20 to 0.80, p=0.007)的患者发生主要终点事件(NNT=26)。

安全性事件方面，安慰剂组和利伐沙班组分别1.98%(8/405)和0.99%(4/404)的患者 (HR, 1.96; 95% CI, 0.59 to6.49; p=0.265) 发生大出血(numberneeded to harm, NNH=101)。利伐沙班组和安慰剂组分别2.72%和1.98%的患者发生临床相关性非大出血(HR, 1.34; 95% CI, 0.54 to 3.32; p=0.53) (NNH=135)。两组的不良事件具有可比性。

次要临床终点方面，到180天的观察期为止的一系列的主要终点加上动脉及内脏血栓栓塞事件，利伐沙班组都明显少于安慰剂组：6.90% vs 10.70% (HR, 0.62; 95% CI: 0.39, 0.99; p=0.04)。利伐沙班组和安慰剂组全因死亡率分别20.0%和23.8%(HR=0.83, 95% CI 0.62, 1.11;p=0.213)没有显著差异。预先是定的一系列主要终点加全因死亡在利伐沙班组及安慰剂组中发生率23.1%和29.3% (HR 0.75; 95% CI 0.57 to 0.97; p=0.03)。

结论：利伐沙班显著降低了治疗期间而非整个研究期间的VTE及VTE相关死亡，超过1/3发生在研究药物停止后。大出血的发生率很低。Khorana评分≥2的癌症患者在基线和研究期间血栓的风险都很高，其中基线状态4.53%，研究期间8.79%（安慰剂组的数值，比治疗组高出额外的1.66%）。这些结果提示未来指南推荐可以考虑根据风险进行血栓的门诊预防。