2型糖尿病患者服用二甲双胍 还可预防COPD
二甲双胍被誉为“神药”，但它依然不时为我们带来惊喜。2019年4月，中国台湾学者发表在《Diabetes Metab》的一项研究，调查了二甲双胍能否降低糖尿病患者慢性阻塞性肺病（COPD）的风险。
肥胖和/或糖尿病患者常祸不单行，发生COPD的风险较高。有数据显示，糖尿病人约10%合并COPD。目前尚无治愈COPD的方法，预防仍是降低发病率和死亡率的最佳策略。
目前指南推荐二甲双胍为2型糖尿病患者的一线治疗。近期有研究表明，二甲双胍一石多鸟，除了降糖作用外，可能还具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗癌和抗衰老的作用。另外，因COPD与衰老密切相关，因此有学者认为，一些抗衰老药物，如二甲双胍、褪黑激素、雷帕霉素和白藜芦醇，可能为COPD的预防和治疗提供一种新的策略。
台湾学者进行的该项研究，利用中国台湾国民健康保险系统的报销数据库，调查了二甲双胍能否帮助2型糖尿病患者预防COPD。
纳入1999~2005年新确诊的2型糖尿病患者，并随访到2011年12月31日。在未配对队列（92272名曾使用二甲双胍者和10697名不使用者）和倾向得分（PS）配对队列（10697名曾经使用者和10697名不使用者）中分别进行分析。将Cox回归融入治疗加权逆概率分析中，使用PS评估风险比（HR）。
未配对队列中，分别有2573名未使用者和13840名曾经使用者发生COPD，发病率分别为5994.64和3393.19/100000人-年。总体HR为0.560（95% 置信区间[CI]，0.537~0.584）。第一（＜25.27个月）、第二（25.27~55.97个月）和第三（＞55.97个月）三分位数累积时间的HR分别为1.021（0.975~1.070）、0.575（0.548~0.603）和0.265（0.252~0.280）。
对配对队列的分析表明，总体HR为0.643（0.605~0.682），相应三分位数的HR分别为1.212（1.122~1.309）、0.631（0.578~0.689）和0.305（0.273~0.340）。
因此，2型糖尿病患者使用二甲双胍，可以降低COPD风险。
虽然2型糖尿病患者使用二甲双胍COPD风险降低的机制尚不清楚，但二甲双胍的某些生物学作用或可部分解释这种获益。二甲双胍可抑制线粒体呼吸链复合物1，从而激活肝激酶B1（LKB1）/AMPK通路，进而抑制肝脏糖原异生，降低血糖。此外，二甲双胍通过增加胰岛素受体的表达和酪氨酸激酶的激活来改善胰岛素抵抗。COPD的特征是炎症和氧化应激增加，雷帕霉素哺乳动物靶蛋白上调（mTOR），而二甲双胍可通过AMPK依赖和独立通路保护心血管系统免受氧化应激和炎症的侵袭。
近年来，有不少新型降糖药不断涌现，但二甲双胍的一线地位始终稳如磐石，不仅因为其价廉疗效好，而且因为二甲双胍具有降糖外的诸多获益，如防癌抗癌、抗衰老、抗雾霾等。该项研究发现，二甲双胍还可预防COPD。看来，二甲双胍虽为百年老药，但依然神秘，仍有待我们进一步发掘它的神奇之处。
（选题审校：门鹏 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
相关链接：Diabetes Metab. 2019 Apr;45(2):184-190.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29804817