帕金森病诊断和治疗的最新进展 这篇文章总结得简单明了
帕金森病可完全摧毁人的工作能力和生活能力,被称为“不死的癌症”。然而,帕金森病的发病率正在全球范围快速增长。2020年2月,美国学者发表在《JAMA》的一项综述,描述了帕金森病的流行病学数据,总结了诊断和治疗的最新进展。
帕金森综合征是一组神经系统异常,同时伴有帕金森病样的运动问题,如肌强直、迟缓和震颤。帕金森综合征最常见的一种是帕金森病,少见的包括其他神经退行性疾病(如多系统萎缩、进行性核上性麻痹)、药物性帕金森病和血管性帕金森病。
据估计,2016年全球有610万人被诊断为帕金森病,是1990年的2.4倍。患病率的增加归因于帕金森病检测和诊断方法的改进、对该病认识的提高、人口老龄化、预期寿命延长,以及工业化有关环境暴露(如杀虫剂、溶剂、金属)的增加。
50岁以下人群中帕金森病并不常见,随着年龄的增长患病率增加,在85~89岁达到高峰。帕金森病在男性中更为常见(男女比例为1.4:1.0)。大多数帕金森病病例是特发性的,但已知遗传和环境为致病原因。一些流行病学研究显示,杀虫剂、除草剂和重金属暴露与帕金森病风险增加相关,而吸烟和咖啡因则与风险降低相关。
帕金森病的特征是黑质内多巴胺能神经元死亡。帕金森病的病理特征是路易体——一种主要由α-突触核蛋白聚集形成的神经元包涵体——形成。
帕金森病与多巴胺生成细胞的死亡和蛋白质聚集相关。补充多巴胺是治疗帕金森病的主要方法。然而,帕金森病患者中也存在其他神经递质系统功能失调,包括血清素、乙酰胆碱和去甲肾上腺素系统,这就解释了为什么基于多巴胺的药物对帕金森病的某些症状不起作用。目前,针对这些神经递质系统的一些新的替代疗法正在研发当中。
帕金森病的诊断依靠病史询问和体格检查。病史可包括前驱症状(例如,快速动眼睡眠行为障碍、嗅觉减退、便秘)、特征性运动困难(例如震颤、僵硬、迟缓)和心理或认知问题(例如,认知能力下降、抑郁、焦虑)。检查通常显示运动迟缓伴震颤、强直或两者兼有。
当难以确定是否为帕金森病时,多巴胺转运体单光子发射计算机断层扫描(CT)可以提高诊断的准确性。
帕金森病有多种疾病变体,预后不同。弥漫性恶性亚型个体(占帕金森病的9%~16%)早期运动和非运动症状明显,药物应答差,疾病进展更快。轻度运动障碍型帕金森病患者(占帕金森病患者的49%~53%)症状轻微,对多巴胺能药物(如卡比多巴、左旋多巴、多巴胺激动剂)应答良好,疾病进展较慢。其他个体为中间亚型。
对于所有帕金森病患者,都是对症治疗,重点是改善运动(如震颤、强直、运动迟缓)和非运动(如便秘、认知、情绪、睡眠)的体征和症状。
目前尚无可以延缓疾病进展的药物。基于多巴胺的初始治疗通常有助于改善运动症状。非运动症状需要用针对非多巴胺途径的药物,例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂用于缓解精神症状,胆碱酯酶抑制剂用于改善认知。
康复和运动是药物治疗的有益补充。出现并发症的个体,如症状恶化、疗效减退时功能受损、药物抵抗性震颤和运动障碍,可从新型治疗中受益,如左旋多巴-卡比多巴肠内混悬液或脑深部刺激疗法。姑息治疗是帕金森病管理的一部分。
总之,帕金森病是一种异质性明显的疾病,有的进展快速,有的进展缓慢。治疗包括药物治疗(通常为左旋多巴制剂联合或不联合其他药物)和非药物方法(如运动和理疗、职业和语言治疗)。对于药物抵抗震颤、疗效减退症状恶化和运动障碍的患者,诸如脑深部刺激和左旋多巴-卡比多巴肠内混悬液等可以提供帮助。
(选题审校:王冠儒 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
JAMA. 2020 Feb 11;323(6):548-560. doi: 10.1001/jama.2019.22360.
Diagnosis and Treatment of Parkinson Disease: A Review
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32044947/