破解靶向药不良反应难题，做好这几点是关键

ALK突变在非小细胞肺癌里面发生率为4%-7%。多见于一些非吸烟的年轻患者。由于ALK抑制剂研发迅猛，ALK阳性非小细胞肺癌的患者有机会获得长期生存。

目前我国获批的ALK抑制剂有三个：克唑替尼，塞瑞替尼，以及阿来替尼。三个药物的不良反应各不相同，处理方法也不尽相同。

药物的不良反应不仅会直接影响到临床疗效，也同样会影响生活质量。为了提高治疗的依从性，必须选择最合适的药物，并积极处理不良反应，才能够确保从治疗当中长期获益。患者能够坚持治疗，肿瘤才会退缩，症状才会得到缓解。

不同的ALK抑制剂有独特的不良反应和所需要的相应管理。比如克唑替尼的视力模糊和外周水肿，塞瑞替尼的消化道的事件，阿来替尼主要的贫血、肌痛、肝功能异常、肾毒性等。这些事件我们只有阻控、预防、积极应对，都可以是一个轻中度的，可防的，可控的，通过药物可以进行对症处理的，而且经过药物剂量的调整，可以进行减度的。

上海瑞金医院呼吸科高蓓莉教授

以塞瑞替尼举例，消化道不良反应是最常见的不良反应。

我们从ASCEND研究可以看到，如果使用750mg空腹治疗，胃肠道的不良反应很大。但是改良给药方式以后，使用了450mg随餐服用，恶心、呕吐就会明显下降。而且能够保持足够有效的血液浓度，明显降低了它的不良反应，同时又大幅度提升了疗效。

塞瑞替尼减量450mg以后疗效显著，跟肿瘤缩小率高达78%。不良反应的持续时间明显降低，而且副反应的发生率明显降低。如果450mg随餐服用，所有级别的胃肠道不良反应跟原来的对照，下降很明显，降低了1/3左右。严重程度达到3-4级，了1%以下。

450mg随餐给药的依从性要好很多，患者能够坚持长期治疗，就会带来疗效的益处，也能转化成病人对肿瘤的控制，疾病能够得到控制，从而让病人能够活得更长。跟对照组750mg空腹给药相比，有更加明显的获益。

这样的一个减量，使得病人不良反应降低，能够显着缓解肺癌的相关症状，无论是咳嗽、气短、疼痛，还是疾病的其他负担，都能够使得病人得到获益。这样也使病人的生活质量有很大的改善。

研究发现，如果我们找到了精准的靶点，再给予精准的治疗，并且治疗能够坚持下去，回给生存获益带来非常大的影响。ALK阳性非小细胞肺癌患者再克唑替尼耐药以后，换用二代ALK抑制剂，患者生存时间是明显延长的。如果换用化疗，即使多线治疗后，中位总生存也只有52个月。而换用用塞瑞替尼后，在两项真实世界数据中显示，中位总生存超过了7年，这样的生存获益在肺癌领域是极为可观的。

编后：

在国家有关部门的大力支持下，2018年10月塞瑞替尼胶囊在中国获批五个月后即进入医保。为了进一步帮助此类患者持续获得规范化治疗与疾病控制，减轻患者治疗过程中的经济负担，改善患者的生活质量，2019年中国妇女发展基金会启动“诺爱患者援助-赞可达患者援助项目”，为符合条件的患者提供药品援助，项目援助药品赞可达由诺华公司无偿捐赠。项目相关领药药店将遍布全国33个城市， 5月开始正式接受患者申请资料，现今已有患者正式入组接受援助。项目情况已经公布在中国妇女发展基金会官网（www.cwdf.org.cn）“诺爱患者援助-赞可达患者援助项目”专页。