210万美元一支药！从临床前研究到上市，细说天价药的来龙去脉
“现在最赚钱的就是卖药的，小小一瓶药成百上千。”
“现代人都不敢生病，随便进次医院，开药就是大几百。”
“医院、药店真坑人，一瓶药成本价几块，到我们手里就翻了几十倍。”
制药流程复杂，虽然成本价只有几块甚至几十块，但这其中耗费的人力、时间、精力都是无法想象的。例如，去年亮相的我国本土抗癌新药“泽布替尼”，就耗时7年之久。期间，百济神州公司并无新药问世，短短4年时间亏损了14.5亿美元。
“羊毛出在羊身上”，这么一大笔亏损自然得有人买单。
3月1日，医保目录又做了一次调整，泽布替尼也在医保目录内，目前公布的价格是6336元一盒，相当于很多人一月的工资。但其实，这还不算最贵的药……
一、一粒药是怎么上市的？
一粒药，外表看似平平无奇，吃进去还有点苦涩。但从研发到上市，可是要经历几年、几十年，甚至上百年的曲折历程。
1、临床前研究
- 寻找可以开发药物的化合物分子
分子结构数量巨大，在无数的结构中，只有极少数可以成为药品。这就需要研究人员利用专业知识和先进科学工具，在实验室里把已知元素组成数以千计的新合成化合物，然后再对这些化合物进行筛选。
- 确定药物的有效性与安全性
经过了反复的筛选，研究人员得到了活性足够理想的化合物，他们就需要开发新疗法。为达到这个目标，就需要借助动物实验了。经过活体动物实验，也可以分辨出药物的副作用，为患者安全提供了保障。
- 制剂的开发
制剂开发是药物应用的一个重要环节，有些药物如果肠胃吸收较差，就需要开发注射剂，有些药物直接饮用更好，就需要开发口服液剂，有的化合物溶解性不好，也可以通过制剂解决。
2、新药临床研究申请
当一个化合物通过了临床前试验后，就要向FDA提交新药临床研究申请，在提交申请后30天内FDA没有驳回申请， 那么该新药临床研究申请即被视为有效，可以进行人体试验。当然研究的环节每一刻都有FDA和IRB的人员进行监督，研究团队必须每年向FDA和IRB 汇报一次临床试验的进程和结果。
3、临床研究
一旦候选药物通过初步测试后，真正考验新药的时候到了。它们必须在临床试验中表明，它们是有效的，并且耐受性良好。而这个过程起码需要经过3期临床评价，也就是说，即使通过了第一期的临床实验，在第二期得到反馈的结果不好，都有可能让候选药被直接取消掉。
4、新药申请
在完成所有三个阶段的临床试验并分析所有资料及数据，如证明该药物的安全性和有效性，则可以向FDA提交新药申请。通过一份新药申请材料可多达数十万页，所以这个申请时间，往往不能在短期内完成。
5、药物批准上市
当批准审核通过后，药物就可以正式走向市场了，但还是必须定期向FDA提交相关药物副作用及质量管理记录，对于有些药物还会要求进行第四期临床试验，一旦上市后发现之前研究中没有发现的严重不良反应，也会要面临被迫下架的命运。
二、经过层层加码而来的“天价药”
药品这么贵，在时间成本上就占据了一定的比重。漫长的科研过程，中间需要消耗大量的人力、物力，以最常见的抗癌药格列卫为例，它的研究周期经历40年，投资总共50个亿。这不是花钱，这是烧钱啊！
投这么多钱，赌上了身家和青春，头发都要熬没了。付出这么多，药企当然希望既能回本，又能大赚一笔。所以“天价药”，不在药的成本，而在于与时间博弈，人的一生能有多少个40年啊！
当然还有一些其他因素也会影响药价，例如进口药，想卖进中国，就需要交关税、增值税，交完税后，想要进市场，还需要交个“进场费”。本来就价格不菲的药，再经过一层层的加价，这价格可想而知。
三、世界上最贵的几种药
一瓶药，或者一片药，究竟能卖多贵？可能很多人都想象不到。
1.佐琴斯玛 Zolgensma
价格：210万美元
是由瑞士诺华药业研发，19年才上市，用于治疗脊髓性肌肉萎缩症的药物，一支药物的标价为210万美元（约1448万人民币），考虑到中国人的购买力，目前诺华公司尚未在中国销售此药。这个药，也被称为史上最贵的药。
2.Glybera
价格：121万美元
由荷兰一家小药企研制的药物，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症（一种罕见的遗传代谢疾病）。该药于2014年在欧洲上市，定价121万美元。当初上市时，荷兰人就觉得这么贵不好卖。事实证明，该药上市4年，只卖1支，它也是全球用量最少的药物。
3.Ravicti
价格：79.3万美元
由美国Horizon Pharma研发的苯丁酸甘油酯，于2013年上市，是用来治疗一些尿素循环障碍的药物。Ravicti 作为一种液体制剂，每天需要和食物一起服用三次，据统计，该药的年人均支出费用达79.3万美元。
4.Lumizyme
价格：52.4万美元—62.6万美元/年
来自美国赛诺菲-健赞制药公司的α-葡萄糖苷酶，于2014年上市，是用来治疗庞贝氏症的药品，据统计，该药的年人均支出费用高达52.4万美元——62.6万美元。
5.卡那津单抗【Ilaris(canakinumab)】
价格：37.9万美元-46.2万美元/年
由诺华公司研发的注射用人抗白介素-1β单克隆抗体，于2009年上市。此药适用于周期性发热综合征，包括肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征、蛋白相关的周期性综合征、家族性地中海热等。
2016年数据显示，患者用这个药一年，花费高达37.9万美元-46.2万美元。
6.左旋α-甲基酪氨【Demser (metyrosine)】
价格：人均9.6万美元/年至47.2万美元/年
由加拿大凡利亚药品所生产的，在临床上被用来减少嗜铬细胞瘤患者体内的儿茶酚胺。据美国政府统计，该药物支出费用高达人均9.6万美元/年至47.2万美元/年。
7.Myozyme（通用名：alglucosidase alfa， rhGAA）
价格：5480元/支
该药由中国人研发，中文名叫：美而赞，用于治疗一种名为庞培氏症的罕见病。该药于2006年在美国上市，是第一种能够治疗庞培氏症的药物。目前药品售价为每支售价为5480元，一个2岁儿童每次需要使用8支。
高昂的药价，也让我们明白了：与其说是药的价值，不如说是健康的代价，希望在看的你们永远用不上这些药。
参考资料：
[1] 《一文读懂药品从研发到上市的全过程》.药闻康策. 2021-04-23
[2] 《你知道有些药为啥这么贵吗？》. 混知财经.2019-08-15
[3] 《地球上最贵的7种药，有一种是中国人研发的》.耳鼻喉迟医生..2020-08-23