PARP抑制剂在胰腺癌化疗中的新应用

试验发现

Andrea Wang-Gillam表示，尽管化疗仍然是胰腺导管腺癌治疗的重中之重，但该领域已经开始出现更加个性化的治疗方法，POLO试验证明了这一点。她强调了在可能加快进程的情况下，建议患者进行临床试验的重要性。

ACCORD和MPACT试验结果分别将FOLFIRINOX和吉西他滨（gemcitabine）与nab紫杉醇（Abraxane）联合治疗作为转移性胰腺癌的一线治疗标准。然而，Wang-Gillam解释说，除了已经评估的交替给药和调度策略外，在接下来的十年中，取得的进展有限。

试验数据

因此，该领域在探索改进既定化疗方案的方法。为此，研究人员启动了1/2期试验（NCT02551991），该研究评估了脂质体伊立替康（irinotecan，Onivyde）——一种FDA批准的用于吉西他滨治疗后出现病情进展的转移性胰腺癌患者的药物——联合5-氟尿嘧啶（5-FU）/亚叶酸和奥沙利铂（oxaliplatin，NALIRIFOX）——作为一线治疗的疗效。

试验结果显示，客观缓解率为34.4%，疾病控制率为71.9%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为9.2个月和12.6个月。

在2020年6月，FDA授予NALIRIFOX治疗未经治疗、不可切除性、局部晚期或转移性胰腺导管腺癌的快速通道资格认定。

该试验的结果也作为国际3期NAPOLI-3试验（NCT04083235）的依据。3期NAPOLI-3试验评估了NALIRIFOX与吉西他滨联合Nab-紫杉醇作为转移性胰腺癌患者的一线治疗的疗效和安全性。

尽管化疗仍在一线治疗中发挥作用，但3期POLO试验的结果表明，使用奥拉帕尼（olaparib，Lynparza）维持治疗应纳入这一模式。在试验中，接受一线铂类化疗至少16周的患者被随机分为奥拉帕尼组和安慰剂组。结果显示，奥拉帕尼组的中位PFS为7.4个月，安慰剂组为3.8个月。然而，在2021年胃肠道癌症研讨会上公布的最新试验结果中，奥拉帕尼组的中位OS为19.0个月，安慰剂组为19.2个月（HR，0.83；95%CI，0.56-1.22；P=0.3487）。

2019年12月，FDA批准PARP抑制剂作为种系BRCA突变的转移性胰腺癌患者的维持疗法，这些患者在一线铂类化疗方案中至少16周没有出现病情进展。随后，NCCN批准对所有胰腺导管腺癌患者进行种系检测。

Wang-Gillam解释说，化学疗法也被用于新辅助治疗。她引用了3期PREOPANC试验的证据，表明与立即手术相比，新辅助放化疗在可切除和交界性可切除胰腺导管腺癌患者中提高了无病生存率和OS。

2期ESPAC-5F的试验结果为支持交界性可切除疾病患者的新辅助化疗提供了进一步的证据，新辅助治疗和一线手术的1年OS发生率分别为77%和42%（HR，0.28；95%CI，0.14-0.57；P<0.001）。

总之，Wang-Gillam对2期SWOG1505试验很关注，该试验旨在确定最佳的新辅助化疗方案。在试验中，CT或MRI后可切除原发性肿瘤患者被随机分为两组，每2周服用一次改良的FOLFIRINOX，共6个周期，或吉西他滨联合nab紫杉醇治疗3周，停药1周，共9个周期，然后进行再治疗、手术和额外的12周治疗。

Wang Gillam说，试验的主要终点为2年的OS，改良FOLFIRINOX组为41.6%，而吉西他滨联合nab紫杉醇组为48.8%，未能显示出两种方案的优越性。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/new-applications-for-chemotherapy-parp-inhibitors-drive-progress-in-pancreatic-cancer