大家听到癌症的第一反应是什么？不治之症？死路一条？觉得自己的人生再无任何希望，然后天天垂头丧气、怨声载道？“癌症”一词在人们心中深深的打下了死亡的烙印。中国更是肝癌大国。在全球范围内，肝癌是导致癌症死亡的第二大病因，每年新增80万例，死亡大约70万例。肝癌存在较大的区域差异性，大多数病例发生在亚洲，首先是中国，其次是非洲。可是，随着时代的进步，医疗技术突飞猛进的发展，让人们面对癌症不在恐慌，越来越多的药物，医疗技术可以使疾病得到控制，延长我们的生命。得了癌，我的治疗我做主，不再上癌症的当!要相信我们的医护人员，相信我们自己可以战胜一切病魔！
根据2020年胃肠道(GI)癌症研讨会的报告介绍，在韩国的一项回顾性、多中心观察分析中，酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼 (lenvatinib)在治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者中显示了良好的活性和安全性。乐伐替尼（Lenvatinib）是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，抑制血管内皮生长因子的激酶活性(VEGF)的受体VEGFR1(FLT1)，VEGFR2(KDR)，和VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼是个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。
接下来我们再来一起来看一看乐伐替尼在临床应用中的数据分析：
#01
根据RECIST 1.1版的评估，总有效率(ORR)在总人群中(n = 75)为10.7%。在一线接受lenvatinib治疗的患者队列中(n = 50)， ORR为14.0%，而接受二线至四线治疗的患者的ORR为4.0% (n = 25)。总疾病控制率(DCR)为77.4%，而一线和后期治疗分别为78.0%和76.0%。在所有患者中未观察到完全缓解(CR)，但在总体人群中有8例患者出现部分缓解(PR)。7名患者和1名患者分别在第一和最后一组中有部分缓解。在50例患者(66.7%)中可以观察到稳定疾病(SD)，包括32例一线队列患者(64.0%)和18例后期队列患者(72.0%)。进展性疾病(PD)在17名患者(22.7%)中被发现，分别在一线治疗的11名患者(22.0%)和在后期治疗的6名患者(24.0%)中被发现。在所有患者中，中位随访时间为4.7个月，中位总生存期(OS)为6.7个月(95% CI,5.2-8.1)，中位无进展生存期(PFS)为4.6个月(95% CI, 3.6-5.6)。在一线队列中，中位OS为6.7个月(95% CI, 4.7-8.7)，中位 PFS为4.6个月(95% CI,3.0-6.2)，而在后期治疗的队列中，中位OS为6.4个月(95% CI, 4.9-7.8)，中位PFS为4.4个月(95% CI, 3.2-5.6)。生存结果也按Child-Pugh进行分类。Child-Pugh A状态患者(n = 57)，中位OS为7.1个月(95% CI,5.7-8.5)，中位PFS为4.6个月(95% CI, 3.5-5.7)。18例Child-Pugh B状态患者的中位OS为5.3个月(95% CI, 2.0-8.5)，中位PFS为2.6个月(95% CI,0.6-4.6)。研究者还分析了被排除在关键的III期REFLECT试验之外的患者的治疗效果,如肿瘤负担占肝脏50%或更多、胆管入侵,主要门静脉入侵和肝功能下降的患者(Child-Pugh B and C)。在这些患者（n = 46）中，按照RECIST 1.1标准，ORR为4.3％。2例患者有部分反应（4.3％），33例达到稳定疾病状态（71.7％），11例出现疾病进展现象（23.9％）。疾病控制率 (DCR）为76.0％。在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者队列中(n = 13)，有10名患者有SD(76.9%)， 3名患者有PD(23.1%)。然而，没有患者有客观反应。DCR为76.9%。采用修改后的RECIST标准进行疗效分析，结果相似。总人群中的ORR分别为12.0%和16.0%，而在接受一线和后期治疗的人群中，ORR分别为4.0%和16.0%。在不符合REFLECT纳入标准的患者组中，ORR为8.7%。
60例患者(80.0%)出现不同程度的不良事件，最常见的不良事件包括天冬氨酸转氨酶(AST)升高(61.3%)、疲劳(37.3%)、丙氨酸转氨酶升高(29.3%)、高胆红素血症(29.3%)和血小板减少症(28.0%)。总的来说，23例患者经历了3/4级不良事件(30.7%)。3/4级不良事件包括高胆红素血症(10.7%);AST升高(8.0%);腹泻(5.3%);高血压(4.0%);血小板减少症(2.7%);恶心、中性粒细胞减少和蛋白尿各1例(1.3%)。18例患者由于不良事件(24.0%)需要中断或减少剂量。
纳入研究的患者必须有组织学或放射学上确诊的HCC、Child-Pugh A或B级、巴塞罗那临床肝癌(BCLC) B或C期，并在开始接受lenvatinib治疗后至少有1次随访。2018年9月至2019年11月期间，来自3家韩国机构的患者接受lenvatinib治疗的患者被纳入分析(n = 75)。
其中，56例患者为男性(74.7%)，42例患者的ECOG状态（体力状况）为0或1(56.0%)。57名患者为Child-Pugh A类(76.0%)，18名患者为Child-Pugh B类(24.0%)。大部分患者为BCLC - C期(66例;B期9例(12.0%)。lenvatinib用于50例(66.7%)患者的一线治疗， 14例(18.7%)用于二线治疗， 11例(14.6%)用于三线或三线以上的治疗。25例患者曾接受过系统治疗(33.3%)，23例患者在治疗前接受过手术治疗(30.7%)。
通过这一系列的数据分析，我们可以清楚的了解到乐伐替尼在治疗晚期HCC的显著疗效。面对癌症的反反复复，致癌因子的变异和进化，我们的研究人员仍然可以找到应对方案，研究出更有针对性的治疗药物。不管面对什么样的疾病，我们都要心存信念，保持良好的心态，同时我们要强身健体，提高自己的免疫力。与病魔抗争到底！
参考文献：
Cheon J, Yoo C, Bang J, etal. The efficacy and safety of lenvatinib (LEN) in Korean patients (pts) withadvanced hepatocellular carcinoma (aHCC); multicenter retrospectiveanalysis. J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15;abstr 490).
