白血病(CLL)告别化疗！罗氏/艾伯维Venclexta+美罗华方案具有长期益处：5年生存率82.1%！

2020年12月08日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布了关键III期MURANO研究和CLL14研究的新数据，支持了固定疗程、无化疗Venclexta/Venclyxto（venetoclax）方案在某些慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的疗效，并为微小残留病（MRD）的潜在价值提供了更多证据。

Venclexta/Venclyxto是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维则负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“这些结果加强了CLL患者中以固定疗法、无化疗为基础的联合用药方案的长期价值，有潜力使患者在初始治疗后的相当长一段时间内无需治疗。这些数据也反映了我们不断致力于通过探索新的终点微小残留病（MRD）作为患者预后的潜在预测因子，加速临床进步。”

CLL（图片来源：askhematologist.com）

来自MURANO研究的5年数据继续显示：Venclexta/Venclyxto与MabThera/Rituxan（rituximab，利妥昔单抗）联合用药方案显示出持续的无进展生存期（PFS）。会上报告的数据显示：（1）在复发性或难治性CLL患者中，与苯达莫司汀+MabThera/Rituxan（BR）方案相比，Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案将疾病进展或死亡风险显著降低81%（HR=0.19；95%CI:0.15,0.26；p＜0.0001）。（2）在此次分析时，2个组的中位总生存期（OS）均未达到，然而，Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案组的5年生存率为82.1%，BR方案组为62.2%（HR=0.40；95%CI:0.26,0.62）。（3）Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan方案组，在完成2年治疗且无进展性疾病的130例患者中，有63.8%（n=83/130）在治疗结束时实现无法检测的微小残留病（uMRD，即MRD阴性）。在对该患者亚组的分析中，uMRD与无进展生存期（PFS）的改善相关。uMRD（MRD阴性）意味着使用一种特殊且高度敏感的检测方法检测不到癌细胞，其定义为每10000个白细胞中癌细胞数量＜1个。（4）该研究中没有报告新的安全事件。

来自CLL14研究的数据，提供了越来越多的证据表明，在先前没有接受过治疗的某些CLL患者中，MRD测定有助于预测患者接受固定疗程Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro(obinutuzumab)方案治疗的未来预后：（1）与可检测MRD（MRD阳性）和完全缓解（CR）的患者相比，uMRD（MRD阴性）和部分缓解（PR）的患者有更长的无进展生存期（PFS）。（2）与Adaptive Biotechnologies合作，使用下一代测序Adaptive clonoSEQ® Assay对衡量癌细胞生长速度的克隆生长率进行了分析，并利用洞察力更好地理解MRD在预测预后方面的潜在作用。在这项分析中，与Gazyva/Gazyvaro+苯丁酸氮芥方案治疗的患者相比，接受固定疗程Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro方案治疗的患者，估计的克隆生长率较慢且较低，这表明这些患者的MRD根除更为有效。早期数据表明MRD应答与PFS之间存在关联性，这将由研究人员进行一步评估。

探索新的终点，如MRD，是罗氏公司发展的一个重要领域，该公司正继续在一个稳健的临床开发项目中研究Venclexta/Venclyxto，这包括在先前没有接受过治疗的CLL患者中开展的3期CRISTALLO试验，该试验中使用MRD作为主要终点。

Venclexta/Venclyxto的活性药物成分为venetoclax，这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2蛋白在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

截至目前，venetoclax已在全球多个国家批准上市，用于成人治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。

CLL方面，venetoclax已被批准：（1）联合MabThera/Rituxan（利妥昔单抗），治疗既往接受过至少一种疗法的CLL成人患者；（2）联合Gazyva/Gazyvaro（奥比妥珠单抗），一线治疗CLL成人患者；（3）作为单药疗法，治疗存在17p删除或TP53突变、不适合或接受一种B细胞受体通路抑制剂失败的CLL成人患者。

目前，罗氏和艾伯维正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）和多发性骨髓瘤（MM）等。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Roche announces new data reinforcing the long-term benefit of Venclexta/Venclyxto-based combination for people with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia