免疫治疗毒副作用该怎么处理?
免疫治疗对抗肿瘤的效果我们有目共睹,但也不能忽视其副作用,唯有充分认识,积极治疗,才能取得更好的疗效!
免疫相关不良事件
内分泌异常:甲状腺炎、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、下垂体炎、垂体功能减退症、肾上腺功能不全;
肺部:肺炎、呼吸衰竭;
消化道:恶心、呕吐、腹泻、结肠炎、穿孔和胰腺炎;
神经:神经病、脑膜炎、格林-巴利综合征;
皮肤:黏膜炎、皮疹、白癜风;
肝脏:转氨酶升高、肝炎;
视力:虹膜炎、葡萄膜炎、结膜炎;
心脏:心包炎;肾脏:肾炎、肾功能不全。
而导致这些毒副作用的原因为:T细胞浸润、细胞因子、自身抗体。
处理方法
乏力、食欲下降、恶心、甲状腺功能减退等,应该如下处理
1、加强监督
患者首次接受治疗的4-6周期,每一周期治疗后都需要对身体状态进行评估;
患者首次接受治疗的4个周期,每次去医院均需进行甲状腺、肝功能、电解质检测;
患者应加强学习,提高自己的医学知识;
患者应善于向医生咨询。
2、治疗方法
1级不良事件,对症治疗,继续使用ICI(免疫检查点抑制剂);
2级不良事件,每天0.5-1.0mg强的松,同时使用ICI,一旦重新出现1级,则每天10mg的强的松;
3级不良事件,每天1-2mg强的松、 YLX单抗,4-6周后,类固醇需逐渐减量,如需要重新使用PD-1/PD-L1,请高度谨慎;
4级不良事件,每天1-2mg强的松、YLX单抗、其他的免疫抑制剂,停止使用ICI(内分泌病除外)。
注意:使用CTLA4(细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)的患者,免疫治疗相关不良事件的发生率更高。
皮疹
1、皮疹的类型:皮炎、痤疮样皮炎、大疱性皮炎、红疹、瘙痒、红斑疹、周身皮疹、斑丘疹、发痒皮疹,罕见的有:中毒性表皮坏死松解症和史蒂芬强森症候群。
2、皮疹的处理:可能出现瘙痒但无皮疹的症状;大疱发生变化,需要咨询皮肤科医生;评估黏膜的损伤程度。
甲状腺功能不全的治疗:定期进行TFT检测
如TSH(促甲状腺激素)>10mlU/L,则开始进行甲状腺素治疗。
肝脏毒副作用的治疗
1、发生率:5-10%;
2、无症状肝酶升高时,则开始使用类固醇治疗;
3、不要使用YLX单抗;
4、类固醇耐药者,则使用吗替麦考酚酯和他克莫司。
腹泻处理
1、定期评估腹泻程度;
2、如果您开始使用类固醇了,要进行CT扫描或者结肠镜检查;
3、溃疡预示着出现了类固醇耐药。
肺炎
1、肺炎的发生率为5%,若使用PD-1/PD-L1联合CTLA4治疗,则发生率为10%;
2、与之前是否做过胸部RT无显著相关;
3、发作的中位时间为2.8个月(9天-19.2个月);
4、88%的肺炎为1或2级。
肺炎的治疗
1级肺炎:没有明显症状,仅仅是影像学发生了改变;
2级肺炎:服用类固醇48小时后没有改善,应当作3级来处理;
3/4级:静脉注射类固醇,考虑支气管镜检和抗菌素试验性治疗,考虑YLX单抗。
肾脏
1、急性肾损伤:免疫+化疗组发生率为5.2%,化疗组为0.5;最常见的不良事件发生在急性疾病的位置,也可能是多因素导致的。
2、肾炎:发生率为1.7% PM单抗/培美曲塞/卡铂组,0.5安慰剂/培美曲塞/卡铂组。
3-4级免疫相关不良事件发作时间
1、发作中位时间<6个月;
2、毒副作用可能更晚些;
3、免疫联合治疗的发作时间相对更早些。
免疫相关不良事件治疗后,
使用PD-1/PD-L1再次发作的情况
凯特琳癌症中心纳入了482例肺癌患者,15%的患者出现免疫治疗相关不良事件,如下:
1、54%出现了复发;
2、24%出现了相同的免疫相关不良事件,26%出现了新的免疫相关不良事件;
3、16例患者获得成功治疗,2例死亡。
对于在出现免疫相关不良事件之前就获得响应的患者,是否再次接受ICP治疗,其复发率没有差异。
PD-1/PD-L1和自身免疫性疾病(AID)
1、23%出现了AID耀斑,通常为1-2级
2、38%患者出现了免疫相关不良事件;
其中,6例患者出现了3-4级的免疫相关不良事件,对于出现AID 的患者,可以考虑采用ICP治疗。
最后,我们来总结一下
疲乏和恶心是常见的不良事件,并且可能没有免疫基础;
皮疹、甲状腺功能异常是最常见的免疫相关不良事件,肺炎的发病率为2%-5%;
2级及以上的免疫相关不良事件采用类固醇治疗,对于类固醇耐药者,则使用YLX单抗;
复发和患有自身免疫性疾病的患者可以使用免疫治疗,但是需要谨慎。
希望患者朋友都能对免疫治疗的毒副作用能更好的认识,轻松地应对!
如果还有关于免疫治疗或其他肿瘤治疗相关的疑问,可以联系小助手获得解答哦,我们会尽力帮助到每一位患者!
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