想孩子长高，真的需要打生长激素吗？
许多家长都在意孩子的身高，当发现孩子比同龄人矮小时非常焦虑，医院咨询或网络搜索可能了解过“生长激素治疗”的建议。作为家长，需要学会正确评估孩子的身高是否正常才能真正打消焦虑心态，以下将为大家介绍生长激素治疗矮身材的相关知识。
在学会评估小孩身高矮不矮前，我们需要了解自家小孩的靶身高（又称为遗传身高），往往在获得目标后才不会盲目比较，更多的是实现突破自我。儿童的身高很大程度受到遗传因素的影响（70%左右），根据父母身高计算儿童靶身高在儿科临床得到广泛应用。具体公式如下：
男孩遗传身高=（父亲身高+母亲身高+13）/2±5 （cm）
女孩遗传身高=（父亲身高+母亲身高-13）/2±5 （cm）
但是由于父母所处年代营养状况、生活条件与目前大不相同，因此这个计算结果只是参考数值，后天的努力对身高影响还占30%呢。
关于矮身材的定义，是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者（-2S），或低于第3百分位数者（3rd），其中部分属正常生理变异。为正确诊断，对生长滞后的小儿必须进行相应的临床观察和实验室检查。
对以上定义我们可以理解为100个同种族、性别、年龄的小朋友按身高顺序排队，身高最矮的3个就属于矮小。为了更好解读小朋友的身高水平，我们可以参照以下首都儿科研究所根据2005年九市儿童体格发育调查数据研究制定的“0-18儿童青少年身高、体重百分位数表”来评估。关于身高测量，3岁以下的儿童躺着量身长，3岁以上站着量身高。
参照表格，表格中“50th”代表中位水平，而当小孩身高低于第三个百分位数（图片中对应“3rd”那列数据）时，即为矮身材，需要及时就医。我们可以将孩子的身高体重数据与表格对比，这样就对小孩目前的身高水平有所了解，如果小孩的生长曲线一直是高于第三个百分位数，并沿着以上不同百分位标准水平平行增长，就可以认为是正常的。
我们除了关注小孩的身高水平外，还需关注身高增长率（至少观察3个月以上），生长速度慢是指身高增长率在第25百分位数（按骨龄计）以下者，即：＜2岁儿童为7cm/年；4.5岁至青春期儿童＜5cm/年，青春期儿童＜6cm/年，需要引起家长的重视。
1985年，基因重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）问世，为广大矮身材患儿的治疗带来希望。目前可用rhGH治疗的导致身材矮小的疾病如下：
生长激素缺乏症
（growth hormone deficiency，GHD）
GHD诊断依据如下：
身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童身高的第3百分位数[减1.88个标准差（-1.88S）]或减2个标准差（-2S）以下；
年生长速率<7cm/年（3岁以下）；<5cm/年（3岁-青春期前）；<6cm/年（青春期）；
匀称性矮小、面容幼稚；
智力发育正常；
骨龄落后于实际年龄；
两项GH药物激发试验GH峰值均<10μg/L；
血清胰岛素样生长因子1（IGFl）水平低于正常。
特发性矮身材
（idiopathic short stature，ISS）
ISS是指身高低于同性别、同年龄、正常儿童平均身高的2个标准差（-2S）；排除了GHD、小于胎龄儿、系统性疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发育不良、心理情感障碍等导致的矮身材。其实质是一组目前病因未明的导致身材矮小疾病的总称。60％～80％身高低于-2S的矮身材儿童符合ISS的定义，且该定义包括体质性青春期发育迟缓、家族性矮身材等。
国内推荐用rhGH治疗的ISS患儿，应满足下列条件：
身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童平均身高-2S；
出生时身长、体重处于同胎龄儿的正常范围；
排除了系统性疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发育不良、心理情感障碍等其他导致身材矮小的原因；
GH药物激发试验GH峰值≥10μg/L；
起始治疗的年龄为5岁。
小于胎龄儿
（small for gestational age）
目前，国内外缺乏统一的小于胎龄儿的诊断标准。不同国家或地区的诊断标准有所不同。大多认为小于胎龄儿是指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值第10百分位的新生儿；或指出生体重低于同胎龄正常参考值-2个标准差或第3百分位的新生儿。国内普遍采用前者作为小于胎龄儿的诊断指标。
并非所有出生时诊断小于胎龄儿的患儿均需应用rhGH治疗。大多数小于胎龄儿在出生6～12个月实现追赶生长。2～3岁时，90％的小于胎龄儿实现追赶生长。但早产小于胎龄儿可能要经4年或4年以上身高才能达到正常范围。
国内建议小于胎龄儿rhGH治疗指征：
出生体重和（或）身长低于同胎龄、同性别正常参考值第10百分位；
≥4岁身高仍低于同年龄、同性别正常儿童平均身高-2S。
Turner综合征
（Turner syndrome）
Turner综合征是临床常见的性染色体异常疾病，患病率为1/2000～1/2500活产女婴。患儿出生时即有身长/体重落后，2～3岁后生长显著缓慢，正常青春期年龄后生长落后更为明显。1.5岁时，50％的Turner综合征身高小于第5百分位数；3.5岁时，75％的Turner综合征身高小于第5百分位数；嵌合型的Turner综合征生长落后表现不一，但2岁时，仍有50％身高小于第5百分位数。成人Turner综合征的身高较正常人均值矮20cm左右，未经治疗的典型Turner综合征患儿最终成人身高约135-140cm。
典型Turner综合征的诊断依据为：①生长发育落后；②性腺发育不全；③具有特殊的躯体特征，如：后发际低，面部多痣，颈蹼，肘外翻，乳距宽，盾形胸，第4、5掌骨短等；④染色体核型分析提示X染色体完全缺失或结构异常。
一般认为在Turner综合征患儿的身高位于正常女性生长曲线的第5百分位数以下时，即应开始GH治疗，可早至2岁时开始。
Prader-Willi综合征
（Prader-Willi syndrome）
Prader-Willi综合征多由于15qll-13父源性缺失、母源性单亲二倍体或sNRPN、NDN、MAGEL2、MKRN3等印记基因异常所引起的一种综合征。临床主要表现为：婴儿期喂养困难、肌张力低下，幼儿期生长落后，肥胖，智力发育障碍，低
促性腺激素性腺功能减退。关于Prader-Willi综合征的起治年龄目前尚未统一，
但普遍认为在肥胖发生前（通常2岁左右）开始rhGH治疗是有益的。
Noonan综合征
（Noonan syndrome）
Noonan综合征是一种相对常见、多发先天畸形的综合征。国外患病率1/1000～1/2500活产婴，男女发病均等。主要临床表现为：生长落后、特殊的面部特征、骨骼畸形、先天性心脏病。80％Noonan综合征伴有先天性心脏病，以右心系统病变为主，如肺动脉狭窄、肥厚型心肌病等。患儿的染色体核型分析正常。目前已经报道的基因异常涉及TPNl I、KRAS、NRAS、SOSl、RAFl、BRAF、SHOC2等。
其他疾病
慢性肾功能不全肾移植前（chronic renal insufficiency pretransplantation）
短肠综合征
SHOX基因缺失
HIV感染相关性衰竭综合征等
同样剂量下生长激素的疗效因人而异，影响生长激素疗效的因素如下：
1、内在个体差异：可能与人生长激素受体基因多态性等遗传背景相关。
2、治疗开始年龄：治疗开始越早效果越好。
3、生长激素剂量和疗程：疗效具有一定剂量依赖性。
4、父母遗传靶身高：父母遗传靶身高与最终成人身高有正相关性。
5、骨龄：骨龄延迟对决定激素治疗预测成人身高有一定意义，在骨龄延迟2岁左右儿童中，平均成年身高接近激素治疗预测成人身高，而在没有骨龄延迟的儿童中，成人身高大大超过最初预测，如果骨龄延迟超过2岁，成人身高可能低于预测身高。
6、第1年身高增长率：第一年对生长激素反应好的与最终成人身高呈正相关。
以上仅是目前研究发现的有显著统计意义的某些因素，可能不同研究中还有其他影响因素，但是这些因素终归只能部分解释生长激素使用的个体差异，不能百分百解释。
生长激素治疗矮身材的疗程视情况而定，通常不宜短于1～2年，过短时，患儿的获益对其终身高的作用不大。
对于生长激素缺乏症患儿为改善身高，生长激素疗程宜长，可持续至身高满意或骨骺融合。30％-50％的生长激素缺乏症患儿成人后生长激素缺乏状态仍持续存在, 一旦成人生长激素缺乏症诊断确立，为改善脂代谢紊乱、骨代谢异常、心功能等，应继续rhGH治疗。
对于特发性矮身材患儿的停药指征目前有不同观点：①治疗达到近似成人身高后应停药，即生长速率<2cm/年，和（或）男孩骨龄>16岁，女孩骨龄>14岁。②治疗后身高达正常成人身高范围内（>-2SDS）可终止治疗。③其他因素影响疗程，如家长满意度、经济原因等。
对于小于胎龄儿，对rhGH治疗有效的患儿不主张在用药2～3年即停药，因可能出现生长减速而不能改善成年身高。小于胎龄儿患儿生长速率<2cm/年，可考虑停药。
对于Turner综合征患儿已获得满意身高或骨龄≥14岁、生长速率<2cm/年，可考虑停药。
rhGH治疗总体不良反应的发生率低于3％，目前报道rhGH治疗的相关不良反应有良性颅高压、糖代谢的影响、甲状腺功能低下、股骨头滑脱、脊柱侧弯、诱发肿瘤的可能性、色素痣、手脚变大等。注射局部红肿及皮疹并不常见，中耳炎、胰腺炎、男性乳腺发育等亦有少数报道。因此在治疗随访过程中，特别强调rhGH的安全性监测，及时采取应对措施。
参考文献
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[4] 生长激素受体基因多态性与生长激素促生长疗效的相关性《国际儿科学杂志》2007，34(04)10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2007.04.022
[5] Consensus statement on the diagnosis and treatment of children with idiopathic short stature: a summary of the Growth Hormone Research Society, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and the European Society for Paediatric Endocrinology Workshop [J]. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 2008, 93(11): 4210-7.
审稿：李力任
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