Liver Cancer：少吃！少吃！摆脱脂肪肝引起的肝癌
肝细胞癌（HCC）是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。饮食限制（DR）是肥胖、代谢综合征、心血管疾病和糖尿病的一种预防策略，但DR对脂肪变性衍生的肝癌发生的机制和影响尚不完全清楚。
大多数情况下，脂肪肝的原因是暴饮暴食和缺乏运动。脂肪肝通常可以通过少吃，多运动和减轻体重来改善。
2020年9月，信州大学医学院的研究人员在" Liver Cancer "上在线发表了题为"Dietary Restriction Suppresses Steatosis-Associated Hepatic Tumorigenesis in Hepatitis C Virus Core Gene Transgenic Mice"的研究论文，该研究表明每天持续减少30％的食物摄入量，可以有效地减少由脂肪肝发展为肝癌的可能性。
该研究使用了HCV核心基因转基因（HCVcpTg）小鼠，该小鼠品系在2-3个月大时自发产生胰岛素抵抗，在8-9个月大时自发肝脂肪变性，大约30％的雄性小鼠发生肝细胞肿瘤个月16和18之间的年龄，而没有明显的肝脏炎症和纤维化。
在随意喂养组与饮食70％对照饮食15个月，DR组明显减少了肝脏肿瘤的数量和体积。DR减轻了肝脏氧化应激和内质网应激，显着抑制了肝NF-κB、信号转导和转录激活因子3（STAT3）和STAT5的活性，以及细胞外信号调节激酶的磷酸化，导致多种促癌介质的下调。
30％DR持续15个月可抑制HCVcpTg小鼠的肝肿瘤发生
转录组分析显示STAT3信号和脂肪生成是DR影响的最受抑制的肝癌途径。此外，DR增强HCVcpTg小鼠的自噬和p62/Sequestosome 1降解，增强AMP活化蛋白激酶α的磷酸化，增加成纤维细胞生长因子的表达，减弱衰老相关分泌表型的表达。
该研究观察了具有丙型肝炎病毒核心基因的小鼠中与脂肪肝相关的肝肿瘤的发生率，并证明仅通过饮食限制，肝癌的发生率在15个月内从41％下降到8％。
研究表明，减少30％的DR可预防HCVcpTg小鼠的脂肪变性驱动的肝肿瘤发生。从机理上讲，DR减轻了肝脏中的氧化和内质网应激，从而抑制了炎症小体和NF-κB的活化。DR还由于抑制STAT3，STAT5和ERK信号传导以及NF-κB而降低了CCND1表达。此外，DR抑制肝胰岛素/ IGF1信号传导并降低促肿瘤分子的表达，并增强具有抗衰老和抗肿瘤特性的FGF21和AMPKα。
总之，减少食物摄入可抑制细胞增殖、氧化/ER应激、炎症、衰老和胰岛素信号传导同时增加自噬，炎症和氧化/ER应激会在体内创造有利于异常细胞发育的环境，自噬是机体清除受损细胞，减少患癌可能性的机制。
论文链接：
https://doi.org/10.1159/000508308