新冠治疗药物新观点：三尖杉酯碱可在早期完全清除病毒

“经过体外实验和小鼠实验后，我们发现，用药后的3-5天后，就能完全清除体内的病毒。”

自新冠肺炎出现至今，各界一直在寻找有针对性的治疗药物。

“从机制上，我们在4月时有一个猜想，并提出了一个新观点，癌细胞与病毒感染细胞的共同点，是细胞蛋白质合成功能的过度活跃，这是肿瘤细胞与病毒在自然选择下的生存之道。很多抗癌药物确实是通过抑制转录或翻译来控制细胞的过度复制。而三尖杉酯碱（homoharringtonine, HHT）具有这个药物机理，我们就开始了三次体外实验，发现它可以清除病毒，后又继续做小动物实验。细胞实验证明HHT在极低浓度（<1微摩尔）下即可完全清除新冠病毒。转基因小鼠的病毒清除率可达5个数量级。”中山大学生命科学学院教授吴仲义对第一财经表示。

其实这个科学推论，吴仲义与中山大学副教授文海军已经在4月份提出，并发表在在National Science Review(国家科学评论)的“展望”栏目。

HHT能抑制DNA聚合酶α的活性及核蛋白的合成，导致DNA合成障碍，系细胞周期非特异性药物，对S期细胞有强烈杀伤作用，对G0期细胞也有一定影响。对多种肿瘤有抑制作用，与烷化剂及嘌呤类无交叉耐药。

吴仲义团队发现了HHT通过干扰tRNA与核糖体的结合限制蛋白延伸，抑制病毒复制的机制很清楚，HHT预期可以很快降低患者体内的病毒载荷量，疗效相对容易评估。

“冠状病毒的不寻常之处在于其基因组编码一个长度大于8000氨基酸的“超级蛋白” (ORF1ab), 其包含16个预测的非结构蛋白(NSP)，主要负责新冠病毒的复制。（我们）推测阻止蛋白延伸的药物对于新冠病毒的复制会有抑制作用。这类药物最有效的是HHT，而HHT已经广泛的用于抗白血病，也有文献报道HHT对于其他冠状病毒的抑制作用。”吴仲义表示。

提出这样的观点后，吴仲义团队并没有立马在中国展开临床实验，而是按照科学路径，去做体外实验、动物实验。

“经过体外实验和小鼠实验后，我们发现，用药后的3-5天后，就能完全清除体内的病毒。HHT通过雾化给药，显示几天内病毒载量大幅降低几个数量级。 体外和体内数据清楚地证明了临床试验计划的合理性。 但是，此类试验仅在存在许多新感染的地区才可行。”吴仲义表示。

通过实验，吴仲义团队提出了三尖杉酯碱的临床试验建议，根据治疗白血病的剂量体重60公斤的人，建议每天在15毫升盐水中每天1毫克，每隔4小时雾化5次，允许8个小时的睡眠。每次发作需要15分钟才能雾化3ml溶液。总剂量可以如果安全允许的话，逐渐增加到每天4mg。

“HHT已经用于人体治疗白血病，安全性，价格，给药方式均已明确。”吴仲义表示。