中国膀胱癌创新疗法！齐鲁制药与Sesen Bio达成$3500万协议，将Vicinium引进大中华区！

2020年08月02日讯 /生物谷BIOON/ --齐鲁制药与美国Sesen Bio公司近日达成一项独家授权协议，获得Sesen Bio在研新药Vicineum（oportuzumab monatox，VB4-845）在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化权利。Vicineum开发用于治疗对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）以及其他类型的癌症。此笔合作交易金额为3500万美元。（合作细节及Vicineum项目，详见：July 2020 Business Update Presentation）

根据协议条款，Sesen Bio授予齐鲁制药在大中华区开发和商业化Vicineum的独家许可。Sesen Bio将获得一笔1200万美元的预付款，并有资格获得2300万美元的技术转让和监管里程碑付款。Vicineum在大中华区商业化后，Sesen Bio也有权获得基于大中华区净销售额的特许权使用费。

Sesen Bio将保留Vicineum在美国以及除大中华区以外世界其他地区治疗NMIBC的全部开发和商业化权利。该协议条款还包括向齐鲁制药转让Vicineum的生产技术，齐鲁制药拥有的世界级的制造专业知识代表着未来扩大生产的一个机会，以满足预期的全球对Vicineum治疗NMIBC的大量需求。

Vicineum是下一代抗体药物偶联物（ADC），这是一种局部给药的融合蛋白，是以肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗原为靶点的人源化scFv免疫毒素，由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素A偶联而成，一旦结合癌细胞表达的EpCAM就会被内化至细胞质中，诱导细胞凋亡。

Vicineum由一个稳定的基因工程肽链构成，以确保外毒素A保持附着状态直至被癌细胞内化，从而降低对健康组织的毒性风险，提高安全性。临床前研究已证实，EpCAM在NMIBC细胞中过度表达，而在正常膀胱细胞中几乎没有表达。在美国和欧盟，Vicineum均在2005年被授予孤儿药资格、在2018年8月被FDA授予快速通道资格，用于治疗对BCG免疫疗法无效的NMIBC。

Vicineum作用机制（点击图片查看大图）

膀胱癌是一种常见的癌症，大约80%为NMIBC，即癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织。NMIBC主要影响男性，与致癌物质暴露有关。患者接受初始手术切除治疗后的复发率很高，超过60%患者将接受BCG免疫疗法。尽管BCG在许多患者中有效，但已观察到耐受性问题，并且许多患者会经历疾病复发。如果BCG无效或患者需要长期接受BCG，推荐的治疗方案为彻底切除膀胱。

2019年12月，Sesen Bio通过滚动审评程序，启动向美国FDA滚动提交Vicinium的生物制品许可申请（BLA）。FDA的滚动审评机制允许药企将其新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）中已完成的部分提交给FDA，而不必等到每个部分都完成后再审查整个NDA或BLA。2020年5月，Sesen Bio收到了来自欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）关于Vicineum欧盟监管途径的积极科学建议。

Vicinium治疗卡介苗（BCG）无应答NMIBC的疗效已在III期VISTA研究（NCT02449239）中得到了证实。2019年8月，Sesen Bio公布了该研究主要终点和次要终点的数据。更新的12个月数据进一步支持了Vicinium治疗高危BCG无应答NMIBC患者的强大效益风险，这些数据也是该公司向美国FDA提交BLA的基础。

膀胱癌-（图片来源-medscape.com）

VISTA是一项单臂、24个月、开放标签、多中心III期研究，正在评估vicinium作为一种单药疗法通过膀胱内用药治疗高危、BCG免疫治疗无应答的NMIBC患者。研究共入组133例高级别NMIBC原位癌（CIS）或乳头状癌（伴或不伴CIS）患者，这些患者曾接受BCG治疗。研究中，患者根据组织学以及充分的BCG治疗（至少2个疗程的BCG，第一疗程至少5剂，第二疗程至少2剂）后的疾病复发时间进入3个队列（队列1：BCG治疗6个月内难治或复发CIS；队列2：BCG治疗6-11个月内复发CIS；队列3：BCG治疗6个月内难治或复发乳头状癌[无CIS]）。研究中，患者接受局部给药vicinium每周2次治疗6周，随后每周一次治疗6周，之后每隔一周治疗一次，持续2年。

至2019年5月29日数据截止时，主要和次要终点数据更新如下：（1）完全缓解率：队列1和队列2在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为39%、26%、20%、17%和57%、57%、43%、14%；队列1和队列2汇总显示在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为40%、28%、21%、17%。（2）缓解持续时间：队列1的中位时间为273天；队列1和队列2所有CIS患者的汇总分析显示，在3个月时间点实现完全缓解的患者中，有52%患者在启动治疗后的完全缓解持续时间≥12个月。（3）疾病复发时间：高危乳头瘤NMIBC与较高的进展和复发率相关，因此疾病复发时间是高危乳头瘤NMIBC患者的一个关键次要终点，队列3患者的中位疾病复发时间为402天。（4）膀胱切除术时间：FDA指南指出，BCG无应答NMIBC治疗目标是避免膀胱切除，因此膀胱切除术时间是一个关键次要终点，结果显示采用Kaplan-Meier方法分析，估计＞75%患者在2.5年仍保持膀胱无切除，88%应答者在3年保持膀胱无切除。（5）无进展生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，90%患者的无进展生存期≥2年。（6）无事件生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，29%患者在12个月时间点保持无事件生存。（7）总生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，96%患者总生存期≥2年。（8）安全性：vicinium继续表现出良好耐受性，95%的不良事件为1级或2级。最常见的治疗相关不良事件为排尿困难（14%）、血尿（13%）和尿路感染（12%），所有这些都与膀胱癌患者的特征和使用导管进行治疗一致，并且可控和可逆的。（生物谷Bioon.com）

原文出处：齐鲁制药、Sesen Bio