甲状腺功能减退与小肠细菌过度生长之间的联系
肠道细菌通常存在于整个胃肠道,但是各个部位数量不同。在大肠中,每毫升内容物中至少有10亿个细菌,与大肠相比,小肠中的细菌相对较少,每毫升内容物中通常少于1万个细菌。当小肠中的细菌数量增加时,就会发生小肠细菌过度生长(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)。
什么是小肠细菌过度生长?
小肠在食物消化和营养吸收方面起着重要的作用,它也是免疫系统的重要组成部分,含有一个复杂的淋巴细胞网络,可以帮助对抗感染和调节免疫系统。有益细菌也是健康小肠的重要组成部分,也具有重要的功能。这些有益微生物有助于抵御致病性细菌和酵母菌感染,帮助身体吸收营养,也会产生一些重要的营养物质,比如叶酸和维生素K等维生素。这些细菌也有助于维持小肠正常的肌肉活动,帮助食物通过肠道。
然而,当小肠细菌过度生长时,则会导致一系列的问题。小肠细菌过度生长是指小肠中的细菌数量增加和/或细菌类型发生改变。在大多数患者中,小肠细菌过度生长是由那些在结肠中常见的各种细菌进入小肠并过度生长造成的;而少数情况下,小肠细菌过度生长是由小肠中的正常细菌增加引起的。
小肠细菌过度生长已经被证明对小肠的结构和功能都有负面影响。它可能会通过破坏小肠黏膜,严重干扰食物的消化和营养的吸收。另外,小肠黏膜的损伤会导致肠漏,这会使得一些有害细菌和大的未完全消化的蛋白质分子逃到血液中,导致食物过敏、全身炎症和自身免疫性疾病等异常免疫反应,同时也会增加许多慢性疾病的风险。
这些细菌,无论是过度生长还是进入错误的地方,都会造成消化不良或吸收不良而导致营养缺乏。特别是,在我们自身的细胞有机会吸收一些重要的营养物质之前,这些细菌可能会吸收掉某些维生素B,比如维生素B12;它们也会消耗我们摄入的一些氨基酸或蛋白质,这可能会导致轻度的蛋白质缺乏和某些细菌产生的氨增加。其实,我们正常的新陈代谢每天也会产生一些氨,但是氨需要解毒,所以氨的产生增加可能会增加已经负担沉重的解毒系统。细菌还可能通过其对胆汁酸的影响而减少脂肪吸收,导致维生素A和D等脂溶性维生素的缺乏。
怎么知道自己是否有小肠细菌过度生长?
一些研究表明,6-15%的健康无症状人群患有小肠细菌过度生长,而80%的肠易激综合征患者有小肠细菌过度生长。
小肠细菌过度生长在很大程度上诊断不足,这是因为许多人对他们的小肠细菌过度生长症状不寻求医疗护理,也因为许多医生并不知道小肠细菌过度生长有多普遍。更为复杂的是,目前最常用的测试——呼气测试(测量体内氢气和甲烷水平)——仍然有相当高的假阴性率。
小肠细菌过度生长的常见症状包括:
腹痛或腹部不适
腹胀
腹泻
便秘
总是放屁和打嗝
更严重的情况下,可能会出现体重下降和与维生素缺乏有关的症状
导致小肠细菌过度生长的原因有哪些?
人体自身有一些阻止小肠细菌过度生长的方法,包括来自胃部分泌的胃酸所维持的酸性环境、抗菌肽、肠壁肌肉活动、肠液中的免疫球蛋白等等。此外,在回肠(小肠末端)和盲肠(大肠的起始段)之间有一个瓣膜,叫做回盲瓣,它通常允许内容物流入大肠,但防止它们回流回小肠。
如果这些保护机制受到破坏,就可能发生小肠细菌过度生长。小肠细菌过度生长的一些常见危险因素包括:
低胃酸,包括长期服用抑酸药物导致的胃酸减少
肠易激综合征
乳糜泻
炎症性肠病,比如克罗恩病
肠道手术
糖尿病
抗生素等药物
酗酒
器官系统功能障碍,比如肝硬化、慢性胰腺炎或肾衰竭
越来越多的研究也开始关注甲状腺功能减退与小肠细菌过度生长之间的关系,那么甲状腺功能减退是如何损害肠道运动和促进小肠细菌过度生长的病理生理学的呢?
甲状腺和肠道运动
肠道有一个由5亿多神经元组成的密集网状网络,这些神经元与其它神经细胞一起形成肠道神经系统。它们支配着排列在肠道上的平滑肌细胞,控制着肠道蠕动。
空腹状态下,肠道神经系统通过小肠发送电活动波,推动肠道内的物质向前运动,这对于防止结肠细菌进入小肠至关重要。在动物模型中,破坏肠道运动功能的药物被证明会导致小肠细菌过度生长,而恢复肠道运动功能的药物会使小肠细菌密度降低到正常水平。
肠道运动受到多种因素的影响,包括胃肠结构异常以及神经性、自身免疫性、炎症性或代谢性疾病等,同时还会受到内分泌疾病的影响,包括甲状腺功能。
甲状腺激素通过调节肠道神经系统和改变平滑肌功能来影响肠道运动。动物和人类研究表明,甲状腺功能减退与胃排空延迟、肠道蠕动次数减少以及口盲转运时间减缓有关。从口腔到盲肠的转运时间减缓往往会导致便秘,这是甲状腺功能减退患者最常见的胃肠道问题。
甲状腺功能减退与小肠细菌过度生长的关系
既然甲状腺激素会影响肠道运动,而肠道运动功能下降是小肠细菌过度生长的危险因素之一,那么甲状腺功能减退也可能导致小肠细菌过度生长。下面,我们就来看看一些评估人类甲状腺功能减退和小肠细菌过度生长的研究:
——研究1——
意大利的一项研究调查了自身免疫性甲状腺炎引起的明显甲状腺功能减退是否与小肠细菌过度生长有关。他们招募了50名甲状腺功能减退的患者和40名健康对照者。甲状腺功能减退症患者在进行测试前给予合成的甲状腺素T4,达到正常甲状腺水平。令人吃惊的是,他们发现50名有甲状腺功能减退疾病史的患者中有27人(54%)小肠细菌过度生长阳性,而对照只有2人(5%)阳性。
他们进一步发现,在伴有小肠细菌过度生长的甲状腺功能减退患者中,腹部不适和腹胀都很常见,但是甲状腺功能减退与排便频率(便秘或腹泻)无显著相关性。经过一周的利福昔明疗程后,27名患者中的19名(70.4%)小肠细菌过度生长呈阴性,并且腹部不适和腹胀等症状得到了显著改善。
总的来说,本研究表明,既往甲状腺功能减退是小肠细菌过度生长的一个危险因素;此外,本研究在测试小肠细菌过度生长以前通过补充甲状腺素T4将甲状腺激素恢复至正常水平,这也提示一旦在甲状腺功能减退状态下发展出小肠细菌过度生长,恢复正常甲状腺功能可能不足以清除细菌过度生长。本研究的遗憾之处在于,在开始使用甲状腺药物之前没有测试小肠细菌过度生长状况,看看是否有患者仅仅通过恢复甲状腺激素水平就成功地根除了小肠细菌过度生长。
——研究2——
在这项研究中,波兰的研究人员招募了34名腹泻型小肠细菌过度生长(SIBO-D)患者、30名便秘型小肠细菌过度生长(SIBO-C)患者和30名健康对照。健康对照者和SIBO-D患者的甲状腺激素水平相似,但是SIBO-C患者表现为甲状腺功能减退。所有小肠细菌过度生长患者的甲状腺过氧化物酶抗体均升高,而SIBO-C患者的水平最高。因此,小肠细菌过度生长患者的甲状腺功能可能受到损害,在诊断和治疗这些疾病时应考虑到这一点。
——研究3——
德国研究人员对1809例患者进行了回顾性队列研究,评估了小肠细菌过度生长的各种危险因素。他们发现甲状腺功能减退使小肠细菌过度生长的发病风险增加2.6倍。
治疗甲状腺功能减退患者的小肠细菌过度生长
甲状腺功能减退会导致肠道运动功能障碍,进而导致小肠细菌过度生长,当然,关于甲状腺功能减退和小肠细菌过度生长之间的关系还有很多是我们不知道的。但是,对于小肠细菌过度生长患者,这里有一些实用的建议:
建议小肠细菌过度生长患者或肠易激综合征患者进行全面的甲状腺检查
所有小肠细菌过度生长或肠易激综合征患者都建议接受一个完整的甲状腺检查,包括甲状腺抗体。甲状腺疾病很常见,估计60%的甲状腺疾病患者都不知道自己的病情。虽然目前还没有关于亚临床甲状腺功能减退和小肠细菌过度生长之间关系的研究,它也可能参与小肠细菌过度生长的发生,只是程度较轻。
通过饮食和生活方式的改变来支持甲状腺功能
通过纠正营养不足、平衡免疫系统、改变饮食和生活方式可以帮助改善甲状腺功能。对许多患者来说,减少炎症和多吃营养丰富的食物可以帮助恢复甲状腺功能和适当的肠道蠕动。
考虑使用甲状腺药物来支持肠道运动
虽然随着时间的推移,饮食和生活方式的改变会改善甲状腺功能,但对于许多患者,特别是那些便秘的患者,将受益于支持甲状腺的急性干预措施,以帮助肠道运动。
最后,治疗细菌过度生长
虽然肠道转运减慢往往是导致小肠细菌过度生长发生的首要原因,但是一旦微生物扎营,加速肠道转运未必足以根除细菌过度生长。然而,重要的是要记住,治疗小肠细菌过度生长只有在我们同时解决肠道运动功能障碍的潜在原因时才能取得长期的成功。