贾仲林副教授谈谈口-面-指综合征（oro-facial-digital syndrome，OFDSs)
口-面-指综合征(OFDS)是至少10种不同遗传性疾病的总称，其特征有：
①口腔结构发育缺陷，包括唇裂、腭裂、裂舌、舌瘤、多牙或缺牙和小下颌；
②面部结构的发育缺陷，包括头部外型异常、宽眼睛、远视、斜视和宽鼻子（鼻孔大小不匀称）；
③手指和脚趾异常，包括多指/趾、异常短的手指、蹼状趾指、畸形足和手指僵硬弯曲；
④不同程度的智力迟钝；
⑤中枢神经系统发育异常。
任何类型的口-面-指综合征都可能出现上述几种表型。该综合征以口腔、面部与指/趾畸形为主要特征，但各亚型表型有很大的重叠，给精准的临床诊断造成困难。
口-面-指综合征是罕见遗传病，约在每5万名新生儿中有1例；其中，OFDS I型是最罕见的，约在每25万名新生儿中有1例。
① OFDS I型疾病(Papillon-Leage-Psaume综合征)：粗薄的头发，颗粒状的皮肤损伤，单手多指。多囊肾病(PKD)是该综合征的常见表型之一，但在患者童年或青少年时期可能并不明显。
② OFDS II型疾病(Mohr综合征)与I型表现出相同的症状，但也可能包括双足脚趾数目多于正常数目。PKD很少见。
③ OFDS III型(舒格曼综合征)的特征是手指或脚趾的数目多于通常的数目(多指)，癫痫样的肌阵挛性痉挛，以及严重的智力迟钝，额外牙，当下巴移动时，眼睛也会眨动，这可能是一种眨眼行为。
④ OFDS IV型(Baraister-Burn综合征)与其他类型的不同之处是胫骨较短，因此四肢较短。
⑤ OFDS V型(瑟斯顿综合征)的特点是宽中线裂和多指（见图1-3，图片引自Cleft Palate Craniofac J, 2019: p. 105566561988443）。
⑥OFDS VI型(Varadi综合征)的特征是多指/趾，额外指通常位于第二和第三位指之间(中央多指)，肾脏可能比正常的小，甚至没有。
⑦ OFDS VII型(惠兰综合征)与肾脏异常有关。
⑧OFDS VIII型也被称为爱德华兹综合症。
⑨ OFDS IX型(伴有视网膜异常的OFD综合征)通常包括视网膜发育异常、侧位性唇裂、身材矮小、舌苔结节、腭裂和会厌异常不灵活。会厌是吞咽时关闭气管的组织。
⑩OFDS X型(OFD伴腓骨发育不全)的特征是缩短一些长骨头的手臂(径向缩短),没有小骨的小腿(腓骨的发育不全)和其他骨骼畸形。一些受影响的个体还患有精神运动迟缓、舌部生长、牙齿畸形、眼睛异常(持续交替眨眼、外斜视)。
图1.患者的正面图像显示宽中线裂和扁平根部
图2.患者上颌前段和完全腭裂的缺失
图3.右手边多指
① OFDS I型与X染色体（Xp22.3-p22.2）上的CXORF5基因突变有关；
② 常染色体显性：OFDS VII型；
③常染色体隐性：OFDS II型、OFDS III型、OFDS IV型、OFDS V型、OFDS VI型、OFDS IX型；
④X连锁隐性：OFDS VIII型；
⑤X连锁显性：OFDS I型和OFDS VII型。
1、 Juberg-Hayward综合征(orocraniodigital综合征)是一种罕见遗传病，其特征是唇腭裂畸形、头小、拇指和脚趾畸形、身材矮小。
2、 Joubert综合征是一种罕见的遗传性神经系统疾病，以控制平衡和协调的大脑区域畸形为特征。类似于口-面-指综合征的神经肌肉和眼球运动障碍也会发生。此外，还可能出现精神运动迟缓和/或呼吸异常。有些症状会随着年龄的增长而减轻。
1、诊断OFD综合征I型时如有怀疑，可通过基因检测予以确诊。目前还没有针对任何其他类型OFD的遗传诊断，因此诊断依据通常是临床症状。
2、口-面-指综合征的标准治疗方法可能包括面部裂隙重建手术，建议对患者及其家属进行遗传咨询，其他治疗是对症支持的。
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专家简介
贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。
学术成绩：
主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。
参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
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