执业药师西药药剂学知识点辅导：物理和化学的配伍变化
一、固体药物之间的物理和化学配伍变化
（一）润湿与液化
某些固体药物配伍时，发生润湿和液化，给生产或贮存上带来因难，影响产品质量。造成润湿与液化的原因主要有：
1.反应水的生成
由于药物间反应生成水，如固体的酸类与碱类物质间反应能形成水。
2.结晶水的放出
含结晶水多的盐与其他药物发生反应放出结晶水。如明矾与醋酸铅混合则放出结晶水。
3.吸湿
固体药物的吸湿与空气中的相对湿度有关，一些水溶性药物在室温下临界相对湿度较高，但混合后混合物的临界相对湿度较单个药物均低，引湿性增强，如制备或贮藏环境的相对湿度较高，则会出现润湿甚至液化。
4.形成共熔物
一些药物如薄荷脑、樟脑、萨罗、麝香草酚、苯酚等混合后会发生共熔现象，形成低共熔混合物。形成共熔物后对制剂的制备及产品质量有一定影响。但有些液体剂 型常利用形成共熔物的液化来进行制备。此外，形成共熔物能促进一些药物的溶解速率和吸收，如氯霉素与尿素的共熔物可加速氯霉素的溶解和吸收。
（二）结块
散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥会引起结块。出现结块说明制剂变质，有时会导致药物分解失效。
（三）变色
药物间发生氧化、还原、聚合、分解等反应时，产生带色化合物或发生颜色变化，这些现象在光照、高温及高湿的环境中反应更快。如含酚基化合物与铁盐作用，或受空气氧化都能产生有色物质。
（四）产生气体
产生气体是药物发生化学反应的结果。碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物配伍产生co2；铵盐与碱类药物混合可能产生气体，如溴化铵等铵类与强碱性药物配伍可放出氨气。
二、液体药物之间的物理和化学配伍变化
注射液间的物理和化学配伍变化主要表现为混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。有些配伍变化肉眼观察不到，所以带来的危害更严重。输液中产生配伍变化的因素很多，主要有以下几方面：
（一） 输液的组成
常用的输液有5％葡萄糖注射液、等渗氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。
因性质特殊不宜与其他药物注射液配伍的输液
1.血液
血液不透明，产生沉淀混浊时不易观察；而且成份极其复杂，与药物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等现象。
2.甘露醇
在水中溶解度（25℃）为1：5.5，故甘露醇注射液（含20％甘露醇）为一过饱和溶液，但一般不易析出结晶（如有结晶析出，可加温到37℃使之完全溶解后应用），但若加入某些药物如氯化钾、氯化钠等溶液能引起甘露醇结晶析出。
3.静脉注射用脂肪油乳剂
这种制品要求油的分散程度很细，油相直径在几个μm以下。因乳剂稳定性受许多因素影响，加入药物往往能破坏乳剂稳定性，产生乳剂破裂、油相合并或油相凝聚等现象，故与其他注射液配伍应慎重。
（二）输液与注射液间的配伍变化
1.溶剂组成的改变
注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶剂如乙醇、丙二醇等，当这些注射剂加入输液（水溶液）中时，由于溶剂组成的改变而析出药物。如氯霉素注射液溶剂主要为丙二醇，若用水性输液稀释，浓度高于0.25％时，会出现氯霉素沉淀。
2.ph值的改变
注射液的ph值是个重要因素。两种药物溶液的ph值相差较大，发生配伍变化的可能性也大。ph值的变化可能引起沉淀析出、加速分解或发生变色反应。例如： 5％硫喷妥钠10ml加于5％葡萄糖500ml中则产生沉淀。许多药物在不同ph条件下分解速度也不同，如乳糖酸红霉素在等渗氯化钠中（ph约6.45） 24h分解3％，若在糖盐水中（ph约5.5）24h则分解32.5％。在加有酒石酸去甲肾上腺素的5％葡萄糖注射液中，再加入磺胺嘧啶钠注射液（ph值 9.5~11.0），去甲肾上腺素变色。［医学教育网 搜 集整理］
3.缓冲容量
有些药液会加入缓冲剂保持ph值相对稳定，缓冲剂抑制ph变 化能力的大小称为缓冲容量。有些输液中含有乳酸根、醋酸根等有机离子，有一定的缓冲容量。但某些在酸性溶液中沉淀的药物，在含有缓冲能力的弱酸性溶液中也 会析出沉淀。如5％硫喷妥钠10ml加入生理盐水或林格氏液（500m1）中不产生变化，但加入含乳酸盐的葡萄糖液中则析出沉淀。
4.离子作用
有些离子能加速某些药物的水解反应。如乳酸根离子能加速氨苄青霉素的水解。
5.直接反应
某些药物可直接与输液中的成份反应。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下形成螯合物而产生沉淀。
6.电解质的盐析作用
胶体溶液型注射液，例如两性霉素、血浆蛋白、右旋糖酐等注射液加入到生理盐水、氯化钾、葡萄糖酸钙等含有强电解质的注射液中时，会因盐析作用或因胶粒上的电荷被中和而产生凝集。
7.聚合反应
有些药物在溶液中可能形成聚合物。如10％氨苄青霉素的浓贮备液虽贮于冷暗处，但放置期间ph稍有下降就会因为形成聚合物而出现变色，溶液变黏稠，甚至产生沉淀，聚合物形成程度与时间及温度均有关，聚合物会引起过敏。
8.药物与机体中某些成份的结合
某些药物如青霉素能与蛋白质结合，从而增加变态反应的发生， 所以这种药物加入蛋白质类输液中使用是不妥当的。
（三）注射液之间的配伍变化
临床上，常常将两种或两种以上的注射液加入输液中一起静滴。多种注射液混合后，药物的配伍变化更容易发生。这方面的配伍变化，大多是由于ph值的改变而影响的。
注射剂配伍变化的一般规律
有机弱酸盐与有机弱碱盐的注射剂配伍时，因发生复分解反应生成大分子有机盐而析出沉淀；有机弱酸（或弱碱）盐注射剂与其他注射剂配伍时，若ph值下降（或 上升），则易析出有机酸（或碱）结晶沉淀；具有易水解基团药物的注射剂，在过高或过低ph值条件下，均易被水解，故不宜与弱酸强碱盐或弱碱强酸盐的注射剂 配伍使用；具有易氧化基团药物的注射剂，在偏碱性条件下易被氧化变色，故不宜与碱性药物的注射剂配伍使用；抗生素与其他注射剂配伍时，若混合液的ph值与 抗生素最稳定的ph值相差较远，则抗生素易失效；含钙、镁离子的注射剂与许多注射剂配伍易产生沉淀，含三价铁离子的注射剂与其他注射剂配伍，易发生颜色变 化。
（四） 影响配伍变化的其他因素
1.配合量
这一因素实质上是浓度问题，配合量的多少会影响药物 的浓度，而药物在一定浓度下会出现沉淀或降解速度增加。两种具有配伍变化的注射剂在高浓度、等量混合时，易出现可见性配伍变化。若先将它们稀释后再混合， 则不易发生变化。如间羟胺注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液等量混合，则有晶体析出，若先用生理盐水分别稀释后再混合，则无晶体析出。
2.反应时间
有些药物在溶液中的反应很慢，个别药物的注射液混合后几小时出现沉淀，应在规定时间内输完。如输入量较大时可分几次输入，每次重新配制，这样还可减少输液被污染的机会。
3.混合顺序
药物制剂配伍时的混合次序极为重要，可用改变混合顺序的方法来克服某些药物混合时产生的沉淀现象。如1g氨茶碱与300mg菸酸配合，如将两种药液混合后再稀释则会析出沉淀，但先将氨茶碱用输液稀释至100ml再慢慢加入菸酸则可得到澄明溶液。［医学 教育网 搜集整理］
其他因素的影响
反应速度受温度影响很大。通常输液过程中温度波动不大，但须注意注射液混合后至注射（输入）前这段时间要短。如粉针剂配成贮备浓溶液待用时，应贮存于冷暗处，以防因温度过高或时间过长变质。
有些药物的注射液须在安瓿内充填惰性气体防止被氧化；有些药物如苯妥英钠、硫喷妥钠等注射液，可因吸收空气中co2而有析出沉淀的可能。许多药物对光敏感，如硝普钠、两性霉素b、呋喃妥因钠、维生素b1等药物。这些药液应以黑纸遮好，避免强光照射。
有些制剂在配伍时发生的异常现象，并不是由于主成份本身而是原辅料中的杂质引起的。例如氯化钠原料中含微量钙盐，与2.5％枸橼酸钠注射液配合可产生枸橼酸钙的悬浮微粒而混浊。中草药注射液中未除尽的高分子杂质在长久贮存中，与输液配液时可出现混浊沉淀。
注射剂中常常加有缓冲剂、助溶剂、抗氧剂等附加剂，它们之间或它们与药物之间也可发生反应而出现配伍变化。
此外，油性溶液、油混悬液等注射液，由于油水不相混溶，这些注射液与水性注射液配伍后一般情况下得不到均匀的分散体系，通常不宜配伍使用。