RA患者间质性肺病与抗氨甲酰蛋白抗体密切相关

编译：陈盛（上海仁济医院风湿免疫科）

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA) 是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性免疫病。间质性肺病(Interstitial lung disease, ILD)是RA的一种严重的关节外表现。据统计，约4%～50%RA患者出现间质性肺病。RA相关ILD (RA- ILD)会降低患者寿命，缩短生存时间，RA- ILD患者死亡率比未患此类疾病的患者高10倍。

先前研究显示多种危险因素与RA- ILD相关，如吸烟、男性、疾病活动性高、病程长、年龄大、类风湿因子阳性和抗ACPA抗体阳性邓。近年来，一些生物标志物被提出并用于RA- ILD的筛查，但目前还没有被医学界普遍接受的筛查试验。

西班牙巴塞罗那医院Raul Castellanos- Moreira等人分析RA患者的抗氨甲酰蛋白抗体（anti- carbamylated protein antibodies，抗CarP）和ILD两者之间的相关性。

研究纳入符合2010年ACR/EULAR标准的RA患者，主要人群包括两组：（1）诊断为RA-ILD的RA患者(RA-ILD组)；(2)无ILD的RA患者（非ILD RA组）。对疑似ILD的非ILD RA患者进行诊断性检查，如果诊断为ILD，就转到RA-ILD组。研究人员用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测了抗胎牛血清IgG抗体（抗FCS）、纤维蛋白原IgG抗体（抗Fib）和嵌合型纤维蛋白/细丝蛋白同瓜氨酸肽IgG（抗CFFHP）和1种抗氨甲酰化蛋白抗FCS IgA（抗FCS-IgA）。研究人员对吸烟、性别、年龄、RA病程、类风湿因子和抗瓜氨酸蛋白抗体校正的多变量逻辑回归分析抗CarP与ILD之间的相关性。

△ 有/没有ILD的RA患者自身抗体滴度曲线

研究共纳入179例患者，37例（21%）最终诊断为RA-ILD。研究发现抗CarP在RA-ILD患者中更常见,特异性（抗FCs 70% vs 43%；抗Fib73% vs51%；抗CFFHP 38% vs 19%; IgA型抗CarP（51% vs 20%，P<0.05）。RA-ILD患者血清抗CarP滴度显著升高。在多变量分析中，抗CarP特异性显著增加ILD的发生率，包括抗FCs（OR=3.42），抗Fib（OR=2.85）、抗CFFHP（OR=3.11）和IgA型抗FCs（OR=4.30）。

本研究首次发现RA- ILD与抗CarP密切相关，且与吸烟、性别、年龄、RA病程、抗氧化蛋白抗体和类风湿因子无关。研究人员表示抗CarP在RA-ILD中的作用值得进一步研究。

Ann Rheum Dis 2020;79:587–594