行业资讯 | 孤儿药7年市场独占权漏洞即将被补上？
1983年的孤儿药法案*旨在奖励制药公司开发罕见病药物，给予制药企业7年市场独占权，减免50%的合格临床研究费用（税收抵免），加速审评上市等优待政策。该法案对于美国孤儿药研发产生了显著影响，截至2020年11月22日，共有609个孤儿药在美国获批。而据2020年1月发布的《中国罕见病行业报告》称中国仅有60种可治疗罕见病药品（以通用名计，获批适应症明确治疗某种罕见病）获批上市。
* https://www.fda.gov/media/99546/download
但多年来，对该法案被滥用的批评越来越多。现在，一项新法案朝着弥补漏洞迈出了第一步。2020年11月18日，美国众议院一致通过了一项法案，要求制药商证明，如果他们想获得孤儿药指定的7年市场独占权，他们不期望在12年内通过美国国内销售收回研发成本。
宾夕法尼亚州民主党众议员Madeleine Dean称，该法案填补了制药商用一种老药获取孤儿药称号的漏洞。Madeleine Dean是“孤儿药品独占权公平性（Fairness in Orphant drug Exclusibility Act）”的共同发起人。如果一种药物打算治疗一种影响美国20万以下患者的疾病，或，一种不太常见的情况下，如果开发人员不希望从销售药物中收回开发成本，那么FDA可以授予该药物7年的市场独占权。然而，对于第二种途径，现行法律允许延长同一种药物新版本的市场独占权，而无需制药商再次表现出无利可图，这就是新法案旨在填补的漏洞。对于在法案颁布前就已经发放的孤儿药独占权，法案给制药商60天时间来证明，获批时它并没有合理地期望在药品首次上市后的12年内收回研发成本。如果没有这一证明，FDA将撤销其独占权。
整个行动源于Indivior的丁丙诺啡争议（治疗阿片成瘾）。早在1994年，阿片类药物滥用危机爆发前，该药的舌下制剂（Subutex品牌）首次获得FDA批准，并获得了7年的市场独占权。2016年，Indivior以Sublocade品牌的新注射剂型获批，并获得了为期7年的特权。2019年末，FDA不得不撤销其最初的孤儿称号，以允许其他丁丙诺啡仿制药进入市场，理由是Indivior已经从该药中获利数十亿美元。但法律漏洞依然存在。
医药行业和公众经常谴责同一种药物利用孤儿药法案连续获得市场独占权。这主要是在2017年FDA新规定出台前就上市药品的问题，新规定阻止了同种药物的连续排他性，除非制药商能够证明新药在临床上优于之前批准的版本。
Eagle制药公司利用了类似的漏洞，血癌药物Treanda和其新姊妹药Bendka，都基于同一种活性成分-本达莫司汀。2015年末，就在Treanda的孤儿药独占权到期之际，Bendeka获得FDA批准。当Eagle为Bendeka寻求7年独占权时，FDA试图通过引用“临床优势”规则来阻止它，但“临床优势”这一要素作为2017 FDA重新授权法案的一部分是在Bendeka获批后才生效的Eagle提起诉讼，法院判决FDA败诉。因为Bendka和Treanda基本上是同一种药物，授予Bendka 7年独占权实际上推迟了所有本达莫司汀仿制药的上市时间直到2022年底。根据FDA的估计，至少有11种2017年前的药物由于“临床优势”规定而被剥夺了孤儿药排他性，但由于Bendeka一案，这些药物可能会从中获利。
笔者感想
这篇新闻让人真切感受到“道高一尺，魔高一丈”，孤儿药法案原本是出于人道主义精神，鼓励企业研发并上市罕见病药物，避免罕见病药物因无利可图而被遗弃或忽视，解决罕见病患者无药可用的痛苦，同时帮助研发孤儿药企业实现盈亏平衡或获得应得利润。但有些制药企业利用了这些激励措施，将孤儿药政策变成牟利的工具。现在，孤儿药已经成为美国处方药体系中增长最快的领域，2018年孤儿药销售额排名前三的公司是：新基制药（126亿美元）、罗氏（103亿美元）和诺华（102亿美元）。医药市场调研机构Evaluate Pharma预测，到2024年孤儿药市场规模将达2420亿美元，占全球处方药销售额的五分之一。笔者衷心祝愿新法案的出台能够在支持孤儿药研发推广的同时，避免部分制药企业利用漏洞不断延长市场独占权谋取暴利的行为，真正的减轻患者负担。
我国孤儿药发展进程虽较为缓慢，但国家层面日益重视罕见病和孤儿药。2015年，《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》中正式将防治罕见病的创新药审批列入加快审查流程。2016年，《关于解决药品注册申请挤压实行优先审评审批的意见》中提出“将治疗罕见病且具有明显临床优势的药品注册申请纳入优先审评审批的范围。对于罕见病或其他特殊病种，可以在申报临床试验时提出减少临床试验病例数或者免做临床试验的申请”。2017年《关于鼓励药品医疗器械创新保护创新者权益的相关政策（征求意见稿）》中“既属于创新药又属于罕见病用药、儿童专用药，给予10年数据保护期；属于改良型新药的罕见病用药、儿童专用药，给予3年数据保护期”。2018年5月11日，卫健委、药监局等5部门联合制定和公开发布《第一批罕见病目录》。2019年2月，财政部、海关总署、税务总局和药监局联合发布《关于罕见病药品增值税政策的通知》，对列入罕见病药品制剂及原料药目录的药品实施税收优惠，鼓励罕见病制药产业发展，降低患者用药成本。2020年7月1日起施行的新《药品注册管理办法》加快上市注册程序中明确将具有明显临床价值的防治罕见病的创新药和改良型新药纳入到优先审评审批程序。对于临床急需的境外已上市境内未上市的罕见病治疗药品，审评时限由200日缩短为70日。2019年我国新批准8个罕见病药物，在国家政策的鼓励下，预计未来会有更多罕见病药物获批，给我国的罕见病患者带来希望。