有机反应套用类似条件需谨慎

有机反应里，类似的反应很常见，在我们日常工作中所涉及的项目，往往没有完全一样的文献可以参考。这种情况下，我们可以套用类似的条件来实施反应，看看是否能够得到我们需要的化合物。一般情况下，套用类似的反应条件，同样的官能团区别不大。但是有些时候，我们经常先入为主，盲目的使用类似条件，会导致反应的失败。

例1

上面这个反应是简单的酸性水解反应，在冰浴冷却下，将原料分批缓慢加入到浓硫酸中，搅拌 3 h。然后用饱和NaCO3 水溶液中和至 pH=8, 有大量固体析出，过滤收集固体，干 燥即为产物，收率很好。

后来小编遇到了一个类似的反应：

套用了反应 1 的条件做小试，结果发现中和后，只有极其少量的固体析出，而且状态也很不好。点板发现大量产品在水相里，于是使用大量有机溶剂萃取，最后得到粘稠的固体，收率低，NMR 很杂乱。同样官能团的水解，为什么结果会是天壤之别？通过查阅资料和分析发现，苯环较叔丁基的疏水性强，容易析出，而对于后者则较难。

最后改用方法如下：

在  0 oC 1M 的 KOH溶液里加入30%的 H2O2，随即缓慢加入原料，在该温度下反应 4h, 接着室温搅拌 1h. 发现反应液有大量淡黄色固体析出。过滤，干燥得到目标产物（收率 75%）。

例2

上面是个常见的脱 BOC 的反应，盐酸乙醚和盐酸二氧六环均不能得到 6A，而用盐酸甲醇则能迅速高效的拿到目标产物。因为甲醇能溶解掉脱掉一个BOC的盐而继续反应，最终两个 BOC 都掉了产物就成盐析出。而小编在做下面一个反应时则遇到了问题：

把反应(2)与反应(1)类比，发现两个目标化合物结构上就差一个羰基，同时后者带有手性，其他完全相同，于是就用了盐酸甲醇的条件。反应结束后得到了固体。但是经 过 NMR 和LCMS 的鉴定，得到的却不是6B，而是得到如下结构8：

经过分析发现：酰胺是一种很弱的碱，它可与强酸形成加合物，如CH3CONH2·HCl，很不稳定，遇水即完全水解。酰胺在酸性环境也不容易成盐析出，所以在BOC脱掉之后产物溶于甲醇。而且酰胺在强酸强碱存在下长时间加热，可水解成羧酸和氨（或胺），这样底物 7 在强酸作用下酰胺键被破坏，从而得到的产物是 8。找到 原因之后，我们用盐酸乙醚，脱掉BOC后，产物从乙醚中析出，不再参与反应而顺利 得到了目标产物。从这两个例子可以看出，类似反应不能盲目跟丛，需仔细分析，慎重下手。大家在做反应时，稍微多思考几分钟，不要被先入为主的思想羁绊，谨慎操作，少走弯路。