前沿/资讯 | NEJM：高龄患者更适合低剂量抗凝治疗

房颤患病率随年龄增长而升高，年龄和房颤是卒中的独立危险因素。房颤临床指南推荐给予直接口服抗凝剂预防卒中，包括老年患者。然而，许多医生不愿意给高龄患者处方直接口服抗凝剂，因为他们察觉到了出血的危险因素，包括肾功能衰竭、出血史、既往跌倒、使用多种药物和虚弱。考虑到人口的老龄化，有必要为高危、高龄患者提供有效的抗凝方案。

非瓣膜性房颤的ENGAGE AF-TIMI 48 Ⅲ期试验中，在预防卒中和全身栓塞方面，每天一次依多沙班[60 mg高剂量（或30 mg符合标准的减量组）和30 mg低剂量（或15 mg符合标准的减量组）]不次于华法林，在大出血方面优于华法林。然而，只有17%的受试者年龄在80岁或以上。因为担心对卒中预防的不足，低剂量的依多沙班（30 mg或15 mg）被认为是不符合标准的，但这些剂量对出血风险高的患者（包括高龄患者）仍然是有益的。

2020年10月来自日本的K. Okumura等在NEJM上公布了ELDERCARE-AF试验结果，比较了每天一次15 mg依多沙班和安慰剂对日本≥80岁非瓣膜性房颤患者（标准口服抗凝剂不推荐用于这些患者）的疗效。

ELDERCARE-AF是一项Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的试验，比较了日本老年患者（≥80岁）每日一次15 mg依多沙班和安慰剂的疗效，这些患者被认为不适合采用标准剂量（批准预防卒中的剂量）的抗凝治疗。主要疗效复合终点为卒中或全身栓塞，主要安全终点为大出血（根据国际血栓与止血学会的定义）。

共有984例患者按1:1的比例随机给予每天服用15 mg的依多沙班（492例患者）或安慰剂（492例患者）。共有681例患者完成试验，303例患者中止试验（158例患者退出，135例患者死亡，10例患者因其他原因）；两组中止试验的患者数量相似。

依多沙班组卒中或全身性栓塞的年化率为2.3%，安慰剂组为6.7%（HR 0.34；95%CI 0.19~0.61；P<0.001）；依多沙班组大出血的年化率为3.3%，安慰剂组为1.8%（HR 1.87；95%CI 0.90~3.89；P=0.09）。依多沙班组胃肠道出血事件明显多于安慰剂组。两组间全因死亡无显著差异（依多沙班组为9.9%，安慰剂组为10.2%；HR 0.97；95%CI 0.69~1.36）。

最终作者认为，对于不适宜口服标准剂量的抗凝剂的日本非瓣膜性心房颤动的高龄患者，每天一次15 mg的依多沙班在预防卒中或全身性栓塞方面优于安慰剂，并且不会增加严重出血的发生率。

文献出处：

N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1735-1745. doi: 10.1056/NEJMoa2012883. Epub 2020 Aug 30.

Low-Dose Edoxaban in Very Elderly Patients with Atrial Fibrillation

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