疾病控制率90%：节律化疗治疗铂耐药复发卵巢癌患者

5月8日也就是今天，是第7个“世界卵巢癌日”（World Ovarian Cancer Day,WOCD）, 相较于乳腺癌和宫颈癌，卵巢癌绝对是妇科肿瘤的头号杀手，特别是上皮性卵巢癌。虽然大多数患者在最初的细胞减灭术和铂类化疗后达到完全的临床反应，但大约80％的患者会复发。即使在最初被认为对铂敏感的患者最终都会变为铂耐药，铂耐药的患者治疗方案有限，预后不好，迫切需要新的治疗策略。今天给大家分享一种化疗多药方案：吉西他滨，5-氟尿嘧啶，伊立替康，顺铂，贝伐单抗，多西紫杉醇和环磷酰胺（GFIP / BDC）节律化疗治疗既往多线治疗失败的复发性上皮卵巢，输卵管和原发性腹膜癌，希望给卵巢癌患者带来获益。

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患者特征

回顾性分析了2011年1月1日至2016年8月31日接受组合GFIP / BDC治疗的20例患者。所有患者均经组织学证实为EOC / FTC / PPC，既往经过多次化疗进展。所有患者的GOG评分均为0或1。患者的中位年龄为57.5岁（范围32至71岁）。 85％的患者为非西班牙裔白人，15％为亚洲人。 5名患者（15％）患有BRCA突变。

在GFIP / BDC之前，所有患者至少接受过两次化疗（范围2至17）。在给予这种多种药物治疗方案之前，患者接受了中位数为3次的治疗方案，6例患者接受过2次化疗，5例患者接受过3次化疗，3例患者接受过4次化疗，2例患者接受过5次化疗和4例患者接受过>5次化疗（表2）。所有患者均接受至少一种基于铂的联合化疗方案治疗，95％的患者属于铂耐药的患者。

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化疗方案治疗过程

GFIP / BDC方案包括吉西他滨，5-FU，伊立替康，顺铂，贝伐单抗，多西紫杉醇和环磷酰胺，每2周静脉注射治疗。

第1天将300mg的吉西他滨溶解在250ml生理盐水中，注射时间超过30分钟，

注射500mg/m2的5-氟尿嘧啶，输注时间超过24小时，

20-30mg/m2伊立替康溶解在50毫升生理盐水中，超过90分钟，

4mg/kg的贝伐单抗溶解在100ml生理盐水中，注射时间为超过1小时。

第2天：20mg / m 2的顺铂溶解在250cc生理盐水中，滴注时间超过30分钟，

20mg / m 2的多西紫杉醇，滴注时间超过1小时和环磷酰胺200mg / m 2滴注时间超过30分钟。一个周期是14天。重复循环直至疾病复发或进展或不可接受的毒性。

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GFIP / BDC治疗ORR分析

接受GFIP / BDC治疗疗程的中位数为9（范围3至48），并且治疗中的患者中位数为5.1个月（范围1.5至24）。其中因副作用停止治疗的患者有4例。

总体而言，疾病控制率DCR为90%,其中11名患者（55％）有部分反应PR，7名患者（35％）疾病稳定SD。中位反应持续时间为5个月（范围1.5至20）。 8名患者（45％）在无进展中存活至少6个月。一名患有铂类抗药性疾病的患者对GFIP / BDC有部分反应，其转化为CA-125水平的正常化并且CT显示肝脏转移灶减小，并且具有20个月的无进展存活期。

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毒副反应

大多数毒性是血液学（中性粒细胞减少，血小板减少，贫血），体质（疲劳）或胃肠道（恶心，腹泻，肠梗阻或小肠梗阻）。10名患者（50％）至少经历过3/4级不良事件。3级和4级毒性主要是血液学。中性粒细胞减少症（45％），血小板减少症（30％）和贫血症（15％）的血液学毒性。

据我们所知，这是第一个关于GFIP / BDC节律治疗经过多线治疗进展的卵巢癌患者疗效和安全性的研究。对于复发的铂耐药的卵巢癌患者，目前选择有限，预后不良。该研究表明，多种常规细胞毒性治疗失败的EOC / FTC / PPC患者的可能受益于GFIP / BDC。节律化疗的使用可能有助于提高铂抗药性并以协同方式提高每种药物的疗效。此外，除贝伐单抗外，其他抗血管生成剂也已用于与其他细胞毒性剂一起节律方式给药。然而，血液学毒性可能是给药的限制因素，并且一些患者可能无法在没有显着的体质症状即疲劳的情况下耐受治疗。该方案在未来的发展还可包括与其他治疗剂和免疫治疗剂的组合。

参考文献：

Use of a multi-drug regimen gemcitabine, 5-fluorouracil,irinotecan, cisplatin,

bevacizumab, docetaxel, and cyclophosphamide(GFIP/BDC) for heavily pretreated relapsed epithelial ovarian, fallopian tubeand primary peritoneal cancer