【ASCO2017】胸膜间皮瘤（MPM）新疗法数据串烧
一、Nivolumab或nivolumab+Ipilimumab
摘要号：8507
II期IFCT-1501 MAPS2试验：nivolumab （Nivo）vs nivolumab（Nivo）联合ipilimumab
（Ipi）用于恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者二线或三线治疗的效果
总计125名晚期间皮瘤患者被纳入实验。70％的患者接受至少3个疗程。对108名合格患者进行数据分析，nivo组和nivo+Ipi组的12周疾病控制率分别为42.6%，51.9%；两组的客观缓解率ORR分别为16.7%，25.9%。该研究中，Nivo和Nivo+Ipi联合治疗均达到了观察终点，预示着免疫治疗可以成为间皮瘤患者的一个新的治疗选择。
二、Pembrolizumab二线治疗间皮瘤
摘要号：8557
II期试验：Pembrolizumab（P）在间皮瘤中的活性
试验纳入了35名间皮瘤患者，前线治疗后疾病进展。纳入的患者组织类型分布：上皮/肉瘤样/双相/ NOS：74％/ 21％/ 3％/ 3％; 胸膜/腹膜：85％/ 15％。采用pembrolizumab治疗，结果显示：部分反应率（PR）7（21％），稳定疾病率（SD）20（59％）。中位无进展生存期（PFS）：6.2个月，中位总生存期：11.9个月。
肿瘤细胞中PD-L1表达（N = 32）：0（53％）; 1-49％：（22％）; ≥50％：（25％）。PD-L1 IHC、CD274 mRNA表达和IFN-G GEP与反应无统计学意义。在PD-L1 阳性患者中存在更长的PFS和OS的趋势。
结论： Pembrolizumab在PD-L1未选择，先前治疗的间皮瘤患者中具有临床上有意义的活性，达到21％RR，疾病控制率为80％。在其他癌症中建立的生物标志物，如PD-L1 IHC和IFN-G GEP，在间皮瘤中可能不是有用的。
三、尼达尼布+AC治疗胸膜间皮瘤
摘要号：8506
LUME-Meso研究：nintedanib(N) + pemetrexed/cisplatin (PEM/CIS) vs placebo (P) + PEM/CIS用于化疗不耐受的恶性间皮瘤患者（ＭＰＭ）的总生存期（OS）数据
87例随机分配入组（N =44，P = 43）。N组OS获益高于P组（HR = 0.77），并且在上皮样肿瘤患者中获益最大（HR = 0.70），中位OS增加5.4个月（20.6 vs 15.2个月），中位PFS增益为4.0个月（９.７ｖｓ５.７个月）。N组也观察到肺活量，客观反应率和反应持续时间的改善。
数据表明，nintedanib (N) 加入标准一线治疗方案可以延长ＯＳ，并且不良反应仍然可控的。其中上皮样间皮瘤患者获益最大。20.6个月的总生存期ＯＳ在已知的MPM试验数据中是前所未有的！三期研究正在招募：NCT01907100。
四、Nivolumab二线治疗间皮瘤
摘要号：8514
间皮瘤中抗PD-1治疗的结果与PD-L1表达的相关性
该研究给出了PD-1抗体治疗不能手术的间皮瘤患者的数据，并评估了PD-L1表达。46例患者。中位年龄66.5岁。总体反应率（ORR）为15％（7 PR），15/46（33％）达到稳定的疾病，疾病控制率DCR为44％。在24/46（52％）疾病进展。中位OS为8.0个月（95％CI：2.3-11.9）。中位时间尚未达到。在14个样本中进行了PD-L1测试，5例（36％）提示PD-L1＋，4例（29％）PD-L1hi（高表达）。PD-L1 +的ORR为40%（2 PR，3 SD），PD-L1hiORR为50%（2 PR，2 SD），PD-L1阴性表达的ORR为22％（2/9例）。PD1表达组的PFS和OS均高。所以PD-1仍然是监测疗效的一个预测因子。PD-L1表达与患者反应和生存率的改善相关。
五、Pembrolizumab治疗晚期胸腺上皮肿瘤患者
摘要号：8521
Ⅱ期研究：Pembrolizumab用于治疗过的进展的胸腺上皮肿瘤（TET）
铂类化疗后胸腺上皮肿瘤（TET）患者无标准治疗。因此该研究调查了Pembrolizumab对于晚期胸腺上皮肿瘤的疗效和安全性。
33例患者入组，26例胸腺癌（TC）和7例胸腺瘤（T）。19例（57.3％）患者接受≥2次系统化疗，中位随访6.3个月（范围1.4-9.9）。33例患者中，8例（24.2％）部分反应，17例（51.5％）疾病稳定，8例（24.2％）疾病进展，客观缓解率ORR为24.2％。7例胸腺瘤无进展生存期尚未达到，26例胸腺癌患者的中位PFS为6.2个月。最常见的不良反应包括呼吸困难（33.3％），胸壁疼痛（30.3％），厌食（21.2％）和疲劳（21.2％）。与免疫相关不良事件（irAE）相关的治疗相关不良事件≥3级包括肝炎（12.1％），心肌炎（9.1％），重症肌无力（6.1％），甲状腺炎（3.0％），ANCA相关的快速进展性肾小球性肾炎（3.0％），结肠炎（3.0％）和亚急性肌阵挛（3.0％）。8例（24.2％）的患者（5T，3TC）由于irAE而停止治疗，借助高剂量皮质类固醇和其他免疫抑制剂，87.5％的患者症状可得到控制。 Pembrolizumab在难治性或复发型TET中表现出良好的抗肿瘤活性。鉴于irAEs的发生率相对较高，自身免疫毒性的早期监测和管理对于确保pembrolizumab用于胸腺上皮瘤患者至关重要。
2017 ASCO专栏