2020ASCO悲欢，K药小细胞肺癌一线遭遇滑铁卢，国产药物出手打造SCLC春天！
前 言
2020ASCO摘要出炉，众星闪耀中亦不乏失败数据，而其中，比较令人遗憾和惊讶的是一项来自Keynote604研究的K药联合EP化疗在广泛期小细胞肺癌的一线数据，未达到OS主要研究终点。让一向叱咤肺癌的K药突然闪了一下腰，这是K药既肝癌二线（keynote240研究）、三阴乳癌后线（keynote119研究）、胃癌一线（keynote062研究）失利后的第四个癌种。但是百花齐放的时代，2020ASCO我们还是迎来了很多优秀的小细胞肺癌方案，而其中国产药物表现优秀，一起围观！
Keynote604研究解读
Keynote604研究是一项随机双盲的3期临床研究，纳入了之前未经治疗的广泛性小细胞肺癌患者，并且没有未经治疗的中枢神经系统转移。患者随机按照1：1比例分配到帕博利珠单抗200mg,每三周一次或者安慰剂（生理盐水）35个周期加上4个周期的标准剂量的EP化疗。最终，453位患者被随机化，228个患者中的223个被分配到帕博利珠单抗+EP组，225个患者中的222个被分配到安慰剂+EP组。主要研究终点为PFS和OS。
在中位随访13.5个月的中期分析中显示，帕博利珠单抗+EP组可明显改善ITT人群中的PFS，分别为4.5个月对比4.3个月，（HR 0.75 [95% CI 0.61-0.91], P = 0.0023）。但在最终分析时显示，，帕博利珠单抗+EP虽然在ITT人群中延长了总生存OS时间，10.8个月对比9.7个月，但没有达到统计学差异！（HR 0.80 [95% CI 0.64-0.98], P = 0.0164)。ORR为71%：62%、DOR为4.2个月：3.7个月。3-4级不良反应是77% vs 75%，5级以上不良反应是6%：5%, 联合组与单纯化疗组因治疗导致治疗终止的发生率分别为15% vs 6%。具体数据呈现和分析将在ASCO 口头呈现。
对于K药在小细胞肺癌的OS失利，是比较让人吃惊的。因为在604研究前，I药和T药的CASPIAN研究和IMPOWER133研究以相同的化免联合方式获得了广泛期小细胞肺癌一线的成功。FDA批准+NMPA批准+NCCN指南推荐，已经打造了晚期小细胞肺癌化免联合的一线新天地。
CASPIAN 研究
在CASPIAN研究中纳入的未接受过治疗的广泛期SCLC患者，接受Durvalumab+化疗组或单纯化疗组治疗。研究结果在2019年WCLC会议上亮相，相比于化疗组，Durvalumab+化疗组将中位OS延长了2.7个月（10.3 vs 13个月，P=0.0047），降低了27%的死亡风险（HR=0.73）。两组的1年生存率分别为53.7% vs 39.8%，18个月生存率为33.9% vs 24.7%。ORR（客观缓解率）分别为67.9% vs 57.6%。Durvalumab+化疗的安全性良好，3-4级不良反应发生率与化疗组相似（61.5% vs 62.4%）。19年ESMO ASIA公布的该方案的亚洲人群数据显示，Durvalumab+化疗中位OS达可达14.8个月！打造小细胞肺癌的疗效新高度！
IMPOWER133研究
IMpower 133研究入组的既往未接受过治疗的广泛期SCLC患者被随机分配接受4个周期卡铂+依托泊苷+阿特朱单抗(1200 mg IV，第1天) 或单纯化疗组， 结果显示，联合治疗相较 单纯化疗组显著延长OS，两组的mOS分别为12.3 vs 10.3个月，HR 0.70 [95% CI 0.54–0.91; P = 0.0069]，两组的mPFS分别为5.2 vs 4.3个月，HR 0.77[95% CI 0.62–0.96; P = 0.017]， ORR为60.2% vs 64.4%；mDOR分别为4.2 vs 3.9个月，HR 0.70[95% CI 0.53–0.92]。两组患者接受后续治疗的比例相当，Atezo组 vs 安慰剂组分别有3.0%和7.4%的患者接受了后续免疫治疗。
以下是三个试验研究PFS与OS，具体失败原因是否是药物单纯的疗效失利，还是研究设计或统计学原因，静待asco分享。失败已矣，遗憾！
CASPIAN VS IMpower133 VS keynote604
OS HR .78:.70:.80
国产药物发力
打造小细胞肺癌后线高效方案！
当然，除了K药失败研究外，患者朋友们也不要过于忧心，今年国产药物奋力出击，以抗血管小分子药物，奇兵现身，打造出小细胞肺癌的别样新天地。
突破一：恒瑞PD1+阿帕替尼打造SCLC最高二线方案，有效率34%
4月的AACR大会上，恒瑞PD-1单抗卡瑞利珠单抗注射液+阿帕替尼治疗广泛期SCLC（小细胞肺癌）的II期PASSION研究公布了结果。为小细胞肺癌二线贡献了高效治疗方案。
研究主要纳入铂类化疗进展后的SCLC患者。试验人群共分为3组，1.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD（阿帕替尼每日连服）;2.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(5天用药，2天停药）；3.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(7天用药，7天停药）直到出现疾病进展，不可接受毒性反应，或调查者决定退出。
结果显示，QD组（阿帕替尼每日服用组）的ORR（客观缓解率）为34.0%，DCR（疾病控制率）为68.1%。化疗敏感患者的ORR为37.5%。DCR为75.0%。化疗抵抗的患者有效率为32.3%，DCR为64.5%。QD队列（阿帕替尼每日服用组）的中位OS为8.4个月；6个月的OS率为63.3%；12个月的OS率为36.3%。化疗敏感组的中位OS为9.6个月；化疗抵抗组的中位OS为8.0个月。
突破二：安罗替尼+化疗一线治疗广泛期SCLC的II期研究，有效率高达77.8%！
今年ASCO摘要中9066的摘要展示了一线国内单臂的II期临床研究。研究纳入了初治的广泛期小细胞肺癌患者，采用安罗替尼+化疗一线治疗。共22018年10月到2019年12月，共有27位患者符合条件入组接受治疗。最终结果显示，有效率ORR高达77.78%，DCR达到96.30%，中位PFS为9.6个月。期待扩大人群数据的验证！